有一种病叫做“吸血鬼病”，它就是地中海贫血症。
旺达今年才22岁，但她出生以来就患有地中海贫血症，每个月她都要准时去医院“打卡”输血，医生说，她的一生都要在输血中度过。
这是一种基因缺陷的疾病，患者自身的红细胞缺乏血红蛋白，标准的治愈办法是骨髓移植，但这很难实现。轻度无需治疗，但是中度、重度可致残、致死。在美国过去十年中，输血依赖型β地中海贫血患者的中位死亡年龄仅为37岁。
机缘巧合下，旺达参加了一项基因疗法的临床试验，研究人员首先对患者的骨髓干细胞利用基因编辑技术进行改造，使其重新拥有产生正常血红蛋白的能力，随后经过大剂量化疗的患者重新接受这些经过改造后的骨髓干细胞。
经过治疗后，旺达实现了治愈，告别了终身输血。在中国像旺达这样的地中海贫血患者只多不少，他们一样深陷疾病的困扰。2015年发布的《中国地中海贫血蓝皮书》显示，中国地贫患病患者高达30万，而且每年还以10%的速度增长。
而近日，全球首款针对地中海贫血的基因疗法Zynteglo获得FDA批准上市，售价一针280万美元，按照现在的汇率为1910万元，令人咋舌。它打破之前用于治疗脊髓性肌萎缩症基因疗法
Zolgensma210万美元一针的记录，夺得了史上最贵药物的称号。
一、一针售价高达280万，这是什么神药？
这种昂贵的药物，究竟有什么神奇之处？
β-地中海贫血是较为常见的单基因疾病，由于β-珠蛋白基因发生突变，患者体内缺乏可维持造血正常秩序的血红蛋白。
Zynteglo属于一次性基因疗法，通过过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，以促进患者体内正常生产的血红蛋白，恢复他们的红细胞功能，从而显著降低患者的输血需求。
据统计，世界范围内每年约有2.6万例β-地中海贫血婴儿出生，我国则以广西、广东、福建等为高发地区。在没有Zynteglo之前，大部分地中海患者只能采用输血和补铁治疗，患者不仅面临着血源紧张、血制品供品不稳定的困境，还可能承担长期输血，导致铁超负荷的风险。
Zynteglo神药效果怎么样？
截止至2018年12月13日的多项临床试验中，使用Zynteglo基因治疗后，约80%的患者摆脱了输血的依赖，在数据截止时，已有患者近6年没有接受输血，这与过去几乎每月一次的输血相比，是一个重大进步。常见的不良反应有潮红、呼吸困难、腹痛、四肢疼痛和非心脏性胸痛等。
目前关于用基因疗法治疗地中海贫血，国内也有不少专家在研发，2021年，就有两名重型地中海贫血患儿在广西通过基因疗法实现治愈，希望国产药的上市能打破280万美元的天价困局。
二、盘点那些天价药物，一粒药足可改变一生
Zynteglo的上市，一举登上了“美国史上最贵药价”。除了Zynteglo之外，这些动辄十万、百万的神药，不仅是医学进步的体现，也改写了一些人的命运。
1、Zolgensma ：210万美元
曾经的药价“王者，2019年5月获批上市，用于治疗罕见病2岁以下脊髓性肌萎缩症，仅需一次注射实现根治，售价为210万美元，按照现在的汇率为1432万人民币。
2、Zokinvy：103.2万美元/年
于2020年11月获得FDA批准上市，用于治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病。此药物需要持续性服用，早衰患者通常每天服用约200毫克Zokinvy，每毫克717美元，年度使用费为103.2万美元，是目前最贵的处方药物。
3、Danyelza：97.76万美元/元
于2020年11月获批上市，用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合治疗高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。此药物也需持续用药，目前Danyelza每瓶定价为2.0万美元出头，患者每年通常使用约48瓶，年度使用费接近97.76万美元。
4、Myalept：88.99万美元/元
由Amryt公司研发，于2014年2月获批上市，用于瘦素（瘦蛋白）缺乏伴有先天性或获得性全身脂肪代谢障碍并发症患者的饮食辅助替代疗法。该药物需连续服用，每瓶标价5093美元，每月使用14瓶，且该药每年价格都有上涨，年度使用费达到88.99万美元。
三、天价药物是如何诞生的？从研发开始说起
天价药物对于大多数人而言，是望尘莫及的存在。本该用于治病的药物，为何从价格上就设下门槛，让人有药却用不起？
中日医院中西医结合妇产科主任王清表示，一粒药物的诞生，远比想象中需要经历更多的艰难。
1、临床前研究：3~5年
在一个新药开发的第一阶段，就需要完成临床前的毒理学研究。研发者需要向有关部分提交“实验用新药”申请，而该项研究涉及多学科合作，包括药理学、毒理学、合成工艺等等，所以专业参与分析，至少需要3—5年。
2、3期临床试验：耗费10亿美元
当药物通过临床前试验，就需要向药监部提交新药临床研究申请，若临床方案通过，即可开展Ｉ期、ＩＩ期 、ＩＩＩ期。上述任何阶段的试验中，只要一期反馈不好，就可能会让候选药物研发失败。最终能够通过临床试验的药，才可能有上市的机会，但不管能否上市，这笔费用开发公司都需要承担，一个新药花费下来大约需要10亿美元。
3、新药申请：审批漫长
完成临床试验后，药物的安全性得到证明，可以向药监部门提交新药申请。这个时候就需要提供新药所有的相关资料，通常一份资料可多达10万页，按照常理，药监部门应在6个月内审批新药申请，但由于申请材料够，且有许多不规范，这个过程只会延长。
4、上市：从最初过去了十几二十年
新药申请一旦获得部分批准，即可上市销售，总算“熬出头了”。但这一路走来，可能已经过去十几二十年。
5、4期临床研究：随时有下架风险
不过，上市并不意味着“高枕无忧”，ＩＶ期试验即药物上市后监测，当药物投入大范围使用过，需要对疗效及其不良反应进行继续检测。一旦药物出现明显的不良反应，或是很快就被其他药物所取代，那么该药就要遭到下降或者淘汰的风险。
如此看来，新药从研发到走出实验室，再到应用于人体，其过程相当繁杂。且不说中间耗费的人力、物力，光是时间成本，就是难以用金钱去衡量。
从流程不难看出新药的研发，是一项高投入、高风险，但也是高回报的行业。为了保护好不容易的得来的劳动成果，研发者往往会开始申请专利。专利保护期间（7年），其他公司都不能仿制药品，所以药厂就必须要趁着这个期间把付出的成本挣回来，这也是新药如此昂贵的主要原因。
新药的研发过程确实巨大，若不能获得相应利润，那么就不会有厂商再持续进行投入，久而久之也会陷入死循环。无药可用和有药用不起，你会更偏向于选择什么呢？
参考资料：
[1]林志吟. 280万美元“史上最贵药”获批在美上市 中国企业也在研发[N]. 第一财经日报,2022-08-19(A08).
[2]王清,壹图.化学药物研发的艰难历程[J].中老年保健,2021(10):12-16.
[3]《全球最贵药物TOP10：年度使用费均突破百万元，最贵1380万一支》.贝壳社.2021-03-12
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