​从机制研究到实验分析:口服透明质酸提升皮肤保湿度?

小安说
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透明质酸(又称玻尿酸、hyaluronan或HA)除了出现在大众耳熟能详的医美和外用护肤品中,或近年来应用在组织工程和癌症药物等医药领域外,在国外比如日本已经有一段时间作为食用补充剂在市面出售。

中国继2008年批准透明质酸钠作为新资源食品用于保健食品后,国家卫生健康委员会在2021年1月发布的《中华人民共和国食品安全法》(2021年修订)公告,对透明质酸等相关产品的安全性评估进行审查并通过,也就是说,透明质酸可应用于普通食品添加。

目前为止,国际科学界对其具体效用,包括在经过各种消化系统之后如何于皮肤起到作用,进行了哪些研究呢?日本丘比株式会社研究部连同东邦大学的团队在2014年于BMC旗下发表题为“Ingested hyaluronan moisturizes dry skin”的综述文章,分析了口服透明质酸在人体的安全性和临床研究,提出口服透明质酸有助于皮肤维持水润。

透明质酸被广泛加入美容产品和食品中。

该文章介绍,透明质酸最早于1934年由德国生物化学家Karl Meyer与John Palmer从牛眼的玻璃体中分离出来,但真正将透明质酸应用在生物药物产品之中,是在1970–1980年代以透明质酸作为青光眼手术、角膜移植等眼科手术中的辅助成分。要大量生产透明质酸,常见的两种制造方法包括微生物(比如流行链球菌)发酵和鸡冠萃取。鸡冠内的软骨有大量透明质酸,有研究曾指出,每 500 克鸡冠就有 500 毫克的透明质酸,因此鸡冠过去一直是稳定且廉价的透明质酸来源;近年微生物发酵成本降低,令透明质酸可更大规模地提高产量。

平均来说,体重 70 公斤的正常人体内约含15克透明质酸,其中约三分之一每天被分解并重新合成。除了在眼球中,透明质酸还广泛存在于结缔组织、上皮组织,甚至是神经组织中,其高黏性在结缔组织中有避震作用,同时还具有保存水分的独特功能。

透明质酸的减少速度在所有人身上几乎一样,到40岁左右就会降低约一半,加上太阳紫外线辐射、吸烟和空气污染等外在刺激,老年人会因透明质酸减少而更易出现关节痛、伤口较难愈合,以及皮肤变得暗哑干燥等相关问题,所以市面上有不少药物、保健产品以至护肤品都声称含有透明质酸,帮助处理或缓解上述问题。

证明食用有效性:研究人体摄取的机制和路径

文章引用过去数个食用透明质酸补充剂的研究指出,食用透明质酸可改善干燥皮肤、减少皱纹,而有结果表示,比较有效的推荐剂量最低是每天约120毫克。这背后的原理是,皮肤中的透明质酸由表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中的透明质酸合成酶(hyaluronan synthases或HAS)合成。透明质酸与角质形成细胞的增殖和分化密切相关,并且可能参与表皮结构和更新,并在真皮中负责通过利用其高保水性和黏度来调节皮肤的水平衡和维持细胞结构,因此是维持皮肤健康的重要物质。文章还指出,透明质酸的增加可促进成纤维细胞增殖,填充皮肤细胞的间隙,同时可增加皮肤中透明质酸合成量来抑制皮肤的水分流失,有助于滋润皮肤。

皮肤真皮层的纤维细胞核(紫色点)在显微镜下纤维性结缔组织中的呈现。

透明质酸是一种糖胺聚糖。虽然多糖可以被消化酶降解成单糖或寡糖,这些被降解的碎片之后可被身体吸收;然而,没有消化酶能够降解透明质酸。该文引用的小鼠研究结果显示,90%的口服透明质酸可被身体吸收加以利用,并有一部分可留在皮肤组织中,当中80%会通过尿液与呼气排出。也有文献提出,透明质酸是在肠道被吸收,并会被肠道细菌分解成低分子,这种情况在人体中也会出现,包括提出人类肠道单Caco-2细胞层可吸收低分子量透明质酸,其后会通过血液与淋巴运输系统到达皮肤。安全性的证明方面,该文引用了一个随机、双盲、安慰剂对照研究,皮肤粗糙和长期干燥的志愿者服用透明质酸四周,血液成分并无异常;丘比株式会社另外两个对照研究要求志愿者每日服用240与200毫克透明质酸分别12周与12个月,他们的血液结果同样并无异常。

近年的研究显示,口服透明质酸的不同潜在应用,但仍需要改良提炼技术和进一步阐明吸收机制,这包括透明质酸分子大小如何调节身体讯号,以及生物技术合成过程中控制透明质酸分子重量的关键机制,以生产出尺寸更均匀的透明质酸。一篇2018年发表于曼迪匹艾(MDPI)出版的的综述文章指出,很多口服透明质酸的研究都难以避免混合其他成分,比如维生素 C 、铜和锌等,因此很难完全证明透明质酸与改善皮肤干燥问题,或改善关节、肌肉力量的因果关系。另一篇在爱思唯尔(Elsevier)出版的上发表的综述文章建议,纳米技术可作为未来研究的一个工具,而且通过研究粘膜吸附现象、交联透明质酸的肠道系统效应等方面,改进口服透明质酸的具体设计。

参考文献:

Kawada, C., Yoshida, T. Yoshida, H. & Ingested hyaluronan moisturizes dry skin. 13, 70(2014). https://doi.org/10.1186/1475-2891-13-70

相关文献:

1. De Souza, A., Chaud, M., Santana, M.H. Hyaluronic acid behavior in oral administration and perspectives for nanotechnology-based formulations: A review. 222, 115001(2019). https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.115001

2. Fallacara, A., Baldini, E., Manfredini, S., & Vertuani, S. Hyaluronic acid in the third millennium. 10(7), 701(2018). https://doi.org/10.3390/polym10070701

Nutrition Journal

Doi:10.1186/1475-2891-13-70

本摘要基于BMC于2014年7月11日发表的一篇论文“ Ingested hyaluronan moisturizes dry skin”

来源: Nature Portfolio

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