三国演义中，蔡瑁曾经两次想杀刘备，但刘备都在伊籍的帮助下逃掉了。
建安十二年冬天，刘表请刘备来荆州喝酒，席间问刘备自己该立哪个儿子做继承人，刘备建议立长子刘琦。这番话被立在屏风后面的蔡氏听得一清二楚，就以刘备想吞并荆州为借口建议刘表杀掉刘备，刘表摇头不答。蔡氏密召蔡瑁商议，决定先斩后奏，除掉刘备。这一切刘备当然不知，危急时刻，伊籍出场了，原著中写道“却说刘备方欲就寝，忽一人叩门而入，视之，乃伊籍也：原来伊籍探知蔡瑁欲害玄德，特星夜来报”。
这就很奇怪了，伊籍什么身份？原著中他只是刘表的一个幕宾，蔡氏“密召”蔡瑁杀刘备，这么机密的大事，伊籍怎么就知道了呢？难道他能掐会算不成？
刘备逃走后，蔡瑁心有不甘，以荆州经济发展不错为由请刘表主持开个表彰大会，恰巧刘表身体不好，准备让两个儿子代劳，蔡瑁说他们他们太年轻，怕镇不住场子，刘表就让蔡瑁派人去请刘备。
蔡瑁这次做了精心的部署，决心要除掉刘备。他安排蔡和守东门，蔡中守南门，蔡勋守北门。蒯越又安排文聘和王威把赵云支开。襄阳内外收拾的铁桶一般，只等蔡瑁下手。按说这次刘备是跑不掉了，但他的救星伊籍又适时出场了，跑到后园对刘备说到“蔡瑁设计害君，城外东南北三处皆有军马把守，唯西门可走。公宜速逃！”
这次伊籍更神，他对蔡瑁的安排竟然了如指掌！连哪个门有人，哪个门没人都一清二楚，这么高的军事机密他又是从哪里打探得来的呢？
伊籍显然不是神，他也没有未卜先知的本领，他之所以能两次探听到绝密情报，只有一种解释，情报都是刘表传递给他的，他是刘表安插在刘备身边的一个卧底！
为什么这么说呢？我们来看看伊籍反常的表现就知道了，刘备刚到荆州，作为刘表幕宾的伊籍就和刘备打得火热，原著中写道“常与玄德往来”，伊籍一下成了刘备在荆州最好的朋友，隔三差五就来串串门。伊籍和刘备走的这么近，刘备哪一点吸引了他呢？论势力，刘表是荆州之主，省长级别，刘备是寄人篱下，一个小小的县长。论感情，伊籍是刘表的同乡，少年起就跟着刘表混了，刘备则是他之前从未见过的一个陌生人。不论从哪方面看，他也没有理由和刘备走的如此之近，事实上，整个荆州的文武官员中，也就只有他伊籍一人和刘备如此亲密。（刘琦除外，他有求于刘备）你说反常不？
也许有网友会问，既然他是刘表的卧底，那他还干嘛还要帮助刘备逃跑呢？因为刘表还需要刘备，他需要刘备在新野帮他抵抗曹操，毕竟刘备手下有关羽、张飞和赵云三个猛将。之前张武和陈孙在江夏造反，表惊曰：“二贼又反，为祸不小！”玄德曰：“不须兄长忧虑，备请往讨之。”结果赵云三个回合刺死张武，张飞一矛刺死陈孙。刘表所忧虑的江夏之乱，眨眼间就被刘备给搞定了，就和玩一样。对于这个结果，刘表可谓喜忧参半，喜的是刘备竟然这么能打，自己抵抗曹操又多了一个帮手，忧的是刘备竟然这么能打，万一他坐大了，自己的荆州可就危险了。所以刘表是既需要刘备又要防着刘备，于是伊籍就在这种情况下成了刘备的好朋友，“常与玄德往来”，刘备有什么举动，自然也就逃不过刘表的耳目了。蔡瑁两次想杀刘备，这么高的军事机密伊籍自然是无从得知的，但刘表就不一样了，他可以轻松得知，那他为什么不明令阻止蔡瑁呢？原因三点：一是借蔡氏之手警告刘备，你别有二心啊，否则我就收拾你。二是不能得罪蔡家太深，离开蔡家和蒯家等本地大族的支持，荆州他刘表就玩不转。三是借伊籍之口告诉刘备，刘备对伊籍就没什么戒心了，方便伊籍的卧底工作。
蔡瑁两次没有杀掉刘备，不是他伊籍有多神，而是刘表让他这个卧底去通知了刘备，仅此而已。