药物不断更迭 患者绝处逢生

　　中国很多多发性骨髓瘤患者确诊就是晚期，51岁的付阿姨就是这样的患者，她的家境也不是很好，十五年前，临床上能用于晚期MM的药物只有沙利度胺。付阿姨用药后达到缓解，又进行了自体造血干细胞移植。移植已是当时的“终极武器”，不幸的是付阿姨移植后复发了。当时，沙利度胺的升级产品来那度胺正在中国做注册临床试验，试验的领导者“刚好”是傅卫军。付阿姨在入组来那度胺治疗之后经历了51周的缓解，疾病又开始进展，之后付阿姨又依次入组了硼替佐米临床试验、CD38单抗临床试验、塞利尼索临床试验，在应用塞利尼索进展后又入组了CAR-T的临床试验。治疗前前后后已持续了15年，这期间的过程完整地见证了骨髓瘤治疗领域新治疗手段的出现。

　　得益于这些新的治疗模式，如今她已经见到了小孙子的出生。细想想，付阿姨真的非常幸运，哪一种药物缺失了都不能护佑一个美好的生命。

　　回顾多发性骨髓瘤治疗的演进历史，就是一部药物的发展史，从20世纪90年代初，能让20%的患者达到完全缓解的自体造血干细胞移植开始，之后出现的来那度胺、硼替佐米、伊沙佐米，都曾占据一个时期的辉煌，为患者生存带来显著改善。随后CD38单抗、CAR-T、ADC药物等为代表的免疫治疗和细胞治疗也出现在MM治疗药物谱中，这其中中国的研究者做出了突出的贡献。开展临床试验是傅卫军的一项重要工作，他几乎主导了MM中绝大多数新药在中国的上市研究。同时他也是国内较早开展“CAR-T治疗难治复发淋巴瘤、骨髓瘤”的研究者，他的成果还受邀在美国血液年会上做口头报告。

　　傅卫军表示：“随着这些治疗方案的持续探索，再加上新的治疗方式出现，骨髓瘤作为一个老年性的疾病，真正第一次有可能变成一种类似于高血压、糖尿病的慢病进行管理。MM的进展尤其离不开正确的、更早的诊断，更好地分层，更好治疗模式的选择，以及患者随访和全程管理意识的增强。这些进展应用到每一位患者身上，就是临床疗效、症状改善，或者是生存时间的延长。”

　　小医生的大志向  向“生命的禁区”发起挑战

　　现在看多发性骨髓瘤治疗药物这么多，但在三十年前，血液病领域是“生命的禁区”，活生生的患者，无论是年轻的白血病患者，还是年长的血液肿瘤患者，大多数在诊断之后，很短时间之内就会死亡，所以当初愿意投身血液领域的人凤毛麟角。傅卫军却从绝望中看到了希望，首先，外科医生对血液疾病束手无策，是内科系统疾病，所以内科医生是血液病诊疗的绝对主角；其次，做血液学研究，取材方便；所以，还未入血液科的傅卫军就开始“摩拳擦掌”准备在这一新兴、进展迅速的学科大展拳脚。

　　让傅卫军坚定地在血液病领域寻梦的，还有一位领路人，就是傅卫军的导师余润泉教授。如今90多的余教授还非常认真严谨，至今还在不断学习新的文献。“余教授无论是对我的职业发展还是从医习惯，都起了非常重要的引领作用。”在博士复试的时候，导师就给刚刚入行的傅卫军上了一课。复试题目很简单，也是血液科医生常规操作，用显微镜找细胞。在低倍镜下看到满眼细胞的傅卫军觉得这次复试估计是老师想糊弄一下，结果到高倍镜下一看，却傻眼了，“一个细胞都没看到。”急得满头汗的傅卫军向老师承认：“找不到。”原来，是老师为了考察学生的细致程度，将载玻片翻转过来。傅卫军也牢牢记住了这特殊的“第一课”所学到的“细心”二字。之后，这一习惯也贯穿在他诊治患者或开展临床研究的始终，让他受益匪浅。

　　傅卫军将目标聚焦在血液疾病中发病率较高的多发性骨髓瘤和淋巴瘤，作为PI完成20余项骨髓瘤、淋巴瘤新型治疗药物的国际及国内注册临床研究。

　　“骨髓瘤的疗效评估是非常复杂的，经常会同样一个病例得出不同的结果。怎么样正确评估？全世界都没有标准方案。”傅卫军开始联合北京朝阳医院，很早就开展了现在才被重视起来的微小残留病灶（MRD）检测，使得骨髓瘤整体评估上了一个新台阶。在骨髓瘤遗传分层方面傅卫军也做了大量的工作。

　　除了新药研究，傅卫军还非常重视在全国推广和普及MM诊疗指南，因为他认为，只有所有医生都规范治疗，才能将现在临床上好的治疗手段用好，他说：“推广指南和新药试验，一个是对基层骨髓瘤医生有益，一个是对患者有益，今后我还会继续坚持下去。”

　　“很多人不知道十几块钱就能检测多发性骨髓瘤”

　　傅卫军曾经在美国最好的医疗机构MD安德森癌症中心做访问学者，他对自己看在眼里的差距感同身受，并且觉得有责任帮助中国的患者以及临床科室建立这样更好的诊疗理念。

　　谈到中外差距，他介绍，首先，从诊断角度看，有两方面差距，最大的差距在于，我国MM患者诊断时大多比较晚，患者因为有贫血、肾功能不全、骨头破坏、浆细胞瘤，才会被诊断，而在美国门诊的MM患者大多数都是在平时体检或其他科室疾病诊断过程当中，偶然发现多发性骨髓瘤，这些病人都非常早，甚至都不需要治疗。另一方面，我国MM患者通常比国外患者年轻5岁左右，且高危遗传学细胞比例更高，处理相对复杂，整体生存期要求更高。

　　第二，在全程管理方面，我国和国外还有一定的差距。国外随访更好一些，中国一定要建立慢病管理系统，督促患者定期随访、维持治疗。

　　第三，在某些研究领域，中国做得不错，如CAR-T治疗中国骨髓瘤患者中开展比较早，疗效比较好，但是多而杂，没有形成真正的系统。而反观国外，他们做得更晚但也更系统。第四，在药物的研发方面，中国正在迎头赶上，但在概念的论证、机制研究方面，国外更胜一筹，他们基础工作做得更好，这也就导致了在新药研发方面，他们总是走在中国的前面，让国外患者更早地接触到革命性的药物。但现在中国的医生也非常的努力，临床、基础都有大量进步，我国的企业也在进行一些国内特有药物的研发。

　　一来到新岗位，傅卫军就开始着手推动MM的早诊，“四院背靠上海虹口区，老龄化非常明显，而多发性骨髓瘤在老年人群当中，本身发病率就高，而很多人不知道做几十块钱的血清蛋白电泳就能诊断出MM前期病变（MGUS，意义未明单克隆免疫球蛋白血症）。这样既能节约医保资金，疗效也更好。”他建议，60岁以上的门诊患者可以作为常规体检筛查这个项目。

　　此外，傅卫军还在建立血液肿瘤全程管理系统，将血液肿瘤患者建档、建群管理。因为血液学科属于典型的实验学科，所以在今后科室的蓝图里，除了继续开展临床研究，傅卫军还策划多与基础研究团队联合开展发病和药物作用机制方面的探索。

　　2022年是傅卫军迈入工作岗位的第34个年头，他已经从一开始的习惯到喜欢上了这份收获与喜悦并存的职业。正如傅卫军说的那样，中国医生很努力，血液科的医生、各个科的医生，他们除了要肩负14亿人民的健康重托，还要在科研方面赶超国外，期待患者对这群“白衣战士”有更多的理解、包容，让他们能更无后顾之忧地继续奋斗，让我国的医疗早日迈进世界一流行列。

　　2022年8月19日，第五个中国医师节如期而至。今年节日主题是“‘医’心向党、踔厉奋进”！

　　为进一步推动健康中国行动有关工作落地，健康中国行动推进委员会制定了《健康中国行动2022年工作要点》，提出医院和医务工作者作为医疗的主阵地、主力军，要发挥好示范作用——做到“健康中国 医者先行”。健康中国行动推进委员会、国家卫健委、教育部、交通运输部等13部门联合印发的《关于开展“关爱生命 救在身边”活动的通知》，倡导开展“关爱生命 救在身边”活动，加快推动群众性应急救护工作高质量发展。 

　　由此，在健康中国行动推进委员会办公室的指导下，医师报社联合中国医药卫生文化协会、中国医药卫生事业发展基金会、中国健康促进与教育协会，于第五个中国医师节来临之际，联动北、上、广、杭四城地铁，开展“健康中国 你我同行 - 关爱生命 ‘救’在身边”主题公益巡展活动。