生物技术公司Vir Biotechnology的慢性感染负责人、临床研究高级副总裁Carey Hwang博士，最近分享了VIR有关乙肝创新药管道开发进展和对HBV创新疗法的开发认识，接下来，小番健康带各位读者学习一下，Carey Hwang博士的前沿观点。

　　VIR-2218 与免疫调节剂 (PEG-IFNα) 的试验设计，图片来源：VIR

　　乙肝新药VIR-2218+PEG-IFN-α，VIR临床负责人点评，组合疗法前景

　　VIR属于一家临床阶段的免疫学制药公司，专注于为治疗和预防全球最严重的传染病开发候选药物。Carey Hwang博士认为，HBV是全球一个重大的健康威胁，而HBV具有高发病率、高死亡率和带来许多经济负担，现有的常规疗法，比如核苷（酸）类似物（NAs）与干扰素（IFN）还无法满足这个领域医疗需求，需要开发更理想的创新疗法。

　　Carey Hwang博士介绍，目前可触及的是功能性治愈HBV，这个目标是重大未满足的需求和对慢性乙肝患者而言是机遇。从未来看，VIR制药公司会通过联合抗病毒药物和免疫调节剂的组合疗法来实现功能性治愈HBV，比如，在研乙肝新药VIR-3434就具有独特的MOA机制，对实现功能性治愈HBV有潜力。

　　Carey Hwang博士认为，我们实现功能性治愈HBV的方法设想是，慢性HBV感染（CHB）是一种导致免疫功能障碍的病毒性疾病，而免疫功能障碍是大量HBV抗原表达的结果，这些抗原会抑制人体免疫系统，我们相信若想功能性治愈CHB源于让他们重新获得免疫抑制。

　　假设敲除HBV抗原（乙肝表面抗原），将消除慢性乙肝的免疫系统障碍，并且在联合免疫调节剂的情况下，有望导致CHB的免疫控制！

　　上图很好的解释了VIR制药公司的Carey Hwang博士对功能性治愈HBV的设想：即通过免疫抑制将逆转功能性治愈，而高抗原负荷也会导致T细胞功能障碍，图左为功能失调的免疫反应，图右是功能性治愈产生的免疫反应。

　　下图很好的解释了，当乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降后，有助于改善接种治疗性疫苗对HBV小鼠模型的反应，图中不乏我们熟悉的一些正在临床前阶段的治疗性疫苗。

　　此外，VIR制药公司还在广泛寻找功能性治愈HBV的候选药物组合，昨天，小番健康介绍了VIR-2218+VIR-3434之间的最新组合试验数据（A部分），接下来我们看看VIR-2218+PEG-IFN-α组合之间，截至目前的药物开发设计和进展。

　　PEG-IFN-α是一种目前全球已获批的免疫调节剂，就不必多介绍，相信临床医生都知道它。VIR-2218+PEG-IFN-α的试验设计结果，如下图可见，所有受试者都受到病毒抑制，从第1至4组到第24周的初步数据如上。这种组合疗法在第24周内，实现了乙肝表面抗原的最大下降，有3名受试者在第24周达到乙肝表面抗原的水平

　　有3名受试者在第24周达到HBsAg

　　小番健康结语：到目前为止，VIR制药公司已经通过临床开发证明了管道中一种小干扰RNA（siRNA，基因沉默疗法）VIR-2218联合PEG-IFNα之后，可导致具有临床意义的乙肝表面抗原下降，且未观察到临床意义上的安全信号，这是积极的一方面。

　　VIR+2218和PEG-IFNα组合同时启动在第24周内实现HBsAg最大降低，图片来源：VIR

　　另外，VIR+2218+PEG-IFNα的同时启动还导致HBsAg最大下降幅度，大多数受试者在第24周达到HBsAg

　　以上是Vir慢性感染负责人、临床研究高级副总裁Carey Hwang医学博士在最近一次科学会议上阐述的精彩点评！