#蛋白质翻译#

　　参与翻译起始的蛋白因子称为起始因子，参与延伸的叫延伸因子（eIF5A除外）。而参与翻译终止的因子换了个名字，叫做释放因子（release factor，RF）。这是因为它们参与新生肽链的释放过程。

　　释放因子分为两类，I类因子负责终止密码子识别和肽基tRNA水解。II类因子具有GTP酶活性，可以辅助I类因子进入PTC（肽基转移酶中心）。

　　虽然没有明显的进化关系，但I类释放因子的外形均类似tRNA。原核的I类因子由4个结构域组成。其中结构域2含有三肽序列（RF1中是PVT，RF2中是SPF），称为三肽反密码子（TA）基序，可通过类似密码子-反密码子的相互作用来识别终止密码子。

　　结构域3类似于tRNA受体茎，可进入到PTC中以促进肽链释放。该结构域包含一个Gly-Gly-Gln（GGQ）基序，对于促进肽基tRNA水解至关重要。这些三肽基序是I类释放因子中趋同进化的一个例子，是高度保守的。

　　原核生物的II类因子是RF3，真核是eRF3。II类因子起着类似于EF-Tu的作用，先形成三元复合物eRF1：eRF3：GTP，然后与核糖体结合，触发GTP水解，最终导致eRF1的结构域3进入PTC，催化肽链的水解和释放。

　　有一点与EF-Tu不同，RF3在终止中的GTPase活性不参与校对机制。终止的准确性完全依靠I类RF识别终止密码子的能力（Protein Sci.2017）。

　　肽链释放后，80S核糖体仍与mRNA、脱酰基的tRNA以及I类释放因子eRF1结合。此时必须解离核糖体亚基，释放出mRNA和脱酰的tRNA，以便进行下一轮翻译。

　　原核与真核生物核糖体的再循环（recycling）完全不同。原核需要特殊的核糖体循环因子（ribosome recycling factor，RRF），该因子与EF-G共同作用，可在终止因子释放后促进亚基解离。

　　在真核生物中，则需要eRF1与ABC-ATP酶家族的Rli1/ABCE1共同作用，促进核糖体亚基的解离。ABCE1是一种非常保守的蛋白，利用NTP水解的能量推动构象转变，以促进核糖体亚基解聚。

　　核糖体再循环是正常翻译过程中一个不可缺少的环节，但在某些情况下，会发生不完整的再循环，比如翻译重启（reinitiation，REI）。REI在含有短上游ORF（uORF）的基因翻译时比较常见，例如酵母GCN4基因的翻译。

　　参考文献：

　　2. Andrei A. Korostelev. Structural aspects of translation termination on the ribosome. RNA.2011 Aug;17(8):1409–1421.

　　3. Arjun Prabhakar, et al. Dynamic basis of fidelity and speed in translation: Coordinated multistep mechanisms of elongation and termination. Protein Sci.2017 Jul;26(7):1352–1362.

　　5. Eder Mancera-Martínez, et al. ABCE1: A special factor that orchestrates translation at the crossroad between recycling and initiation. RNA Biol.2017;14(10):1279–1285.

　　6. Stanislava Guniová, et al. Please do not recycle! Translation reinitiation in microbes and higher eukaryotes. FEMS Microbiol Rev.2018 Mar;42(2):165–192.

　　7. Vladislava Hronová, et al. Does eIF3 promote reinitiation after translation of short upstream ORFs also in mammalian cells? RNA Biol.2017;14(12):1660–1667.