《侠盗猎车手：圣安地列斯》中会有大量的交通工具（从自行车一直到飞机）供玩家选择，不过在能使用某种交通工具前CJ必须考取相应的执照才行。游戏中的战斗要比以前更加复杂，近身战斗占到了相当的地位，你可以通过参加拳赛等方法学到新的格斗招式。有些伸手敏捷的家伙还会在你撞他的时候躲开并跳到你的车上。警察亦会有更高的AI，被追击的时候你将遇到来自空中与地面的联合堵截。另外一个重要的变化是游戏掺入了养成的成分，如果你经常使用某种武器便会有更大的威力，经常去健身房锻炼还可提高耐力和敏捷。

　　除了飞车和枪战之外，本作还增加了更多新鲜的元素。你将会遇到各种小游戏，去Las Venturra的赌场里一掷千金，参加街头篮球赛，打台球甚至还有跳舞游戏都会出现。为了保持体力，CJ也必须每天进餐，但吃的太多亦会发福——没人会信任一个大胖子的。所以为了接到任务，CJ还要去健身房把多余的脂肪转化成肌肉。游戏中可以在服装店购进各式行头，换个新发型或者是文身等等，这些装扮并不仅仅作为满足你的个人爱好用，在一些任务中，一个合适的形象可是成功的关键。

　　另外，本作的高清HD版于2014年10月26日登陆XBOX360平台，游戏支持720P分辨率，增强景深效果以及添加成就。