罕见脑退化疾病“神经退行性疾病伴脑铁沉积症”（NBIA）
大马奥理会前总秘书拿督谢国骥爱女早前因神经退行性疾病伴脑铁沉积症（NBIA）病逝。除了脑神经专科，没多少人能记得住这种脑神经退化疾病的名称，更是“有看没懂一脸懵”。
用最简单的理解——这是一种在我国和全球都极为罕见的脑神经退化疾病，病因不详，只能靠药物减缓退化速度，无法根治，患者年轻发病，寿命不长。
【铁质，不多不少刚刚好】
铁是人体所需营养素之一，在代谢过程中发挥重要作用，包括氧转运、细胞生物氧化、脱氧核糖核酸（DNA）复制及细胞增殖等等。
缺少铁会导致贫血，铁过量却会造成急性铁中毒或慢性退化等致命疾病。
缺铁性贫血是全球极其普遍的健康问题，也是医疗健康的关注议题之一，但铁过量而沉积所引起的脑神经退化疾病却属罕见，相关研究和治疗方式也极其有限。
虽然人们的保健意识有所提高，但在各种标榜健康和补铁商品的诱导和宣传下，许多人往往是“过犹不及”，只要是“健康/好”的，就会大量摄取，举凡“不好的”就完全谢绝触碰，以致过量补充铁质的问题日益普遍，忘了“合理饮食”才是正道。
人体是一个平衡机制，具有调节和排泄功能，正常情况下，人体会将过量的铁及各种物质排出体外，但是，一些人可能因为特定因素，比如基因突变，以致身体机能失去这些机能，需要靠外在干预手段排除各种多余或有害物质，缓解对整体健康的危害。
不同于其他营养素，铁属于重金属，而且一旦被人体吸收，除了部分会随失血流失，很少有其他排除途径，而多余的铁质会以蛋白质的形式不断储存，沉积在肝脏、心脏、内分泌器官以及脑部基底神经节（basal ganglia）等重要代谢和调节机制中心。
铁过量的情况主要有两种——原发性铁过量（Hemochromatosis 或 Primary Iron Overload）和继发性铁过量（Hemosiderosis / Secondary Iron Overload）。
原发性铁过量指的是遗传性血色素趁机症或肠胃道铁吸收调控缺陷，造成过量铁积累的相关疾病；继发性铁过量则包括外源性铁增加（过量补铁）、内源性铁增加（严重贫血刺激铁吸收过量）、医源性铁增加（铁剂治疗用量过大、血液疾病需要反复输血等医疗因素）和吸先天性铁增加（铁质经由胎盘进入胎儿体内）等情况。
慢性铁过量会造成身体各机能失调和退化，急性铁过量则会造成中毒甚至死亡，两者的表现症状各有不同。
急性铁中毒最明显的表现症状是恶心、呕吐和血性腹泻，还有凝血不良、代谢性酸中毒和休克等全身影响。
沉积在各个器官的慢性铁中毒或铁过量，也会引起不同的损伤和致命疾病：——
→肝脏是储存铁的主要器官，也是铁过量损伤的主要靶器官，会导致肝纤维化和肝癌。
→心脏的铁过量会增加心血管疾病的风险，研究发现铁过量与动脉粥样硬化、冠心病、高血压和心肌梗死等心脏病有显著关系。
→沉积在内分泌的过多铁质，也会损害内分泌器官功能，导致糖尿病、性功能减退等等。
■哥打白沙罗康盛医院神经内科陈伟阳医生（Dr Tan Wee Yong）。
【神经退行性疾病伴脑铁沉积症（NBIA）】
不同于其他器官，铁过量的影响范围以相关器官为主，但脑部是人体整体机能的中央控制器，一旦脑部铁过量沉积，足以影响全身机能失衡，以致无法自理和失智。
脑铁过量的常见情况是造成中枢神经系统疾病，比如老年失智、帕金森等老年脑退化疾病；但当铁沉积在脑部基底神经（basal ganglia）到了一定的程度，则会引起神经退行性疾病伴脑铁沉积症（Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation，NBIA）这类罕见且复杂的年轻型脑神经退化疾病（Neurodegenerative Disease）。
本地脑神经内科陈伟阳医生（Dr Tan Wee Yong）说，NBIA是基因突变所引起的某一机能缺陷，身体无法排出多余的铁质，继而导致这些重金属沉积在脑部基底神经节，引起神经失调或神经功能障碍。
不论是在本地或全球，NBIA都是极为罕见的脑神经退化疾病，在其职涯中也仅接触过两宗病例，也因其罕见，所以鲜有相关研究数据。
大脑和脊髓是由神经元组成，神经元主管不同功能，比如控制活动、处理讯息传输等等。大脑和脊髓的细胞不会再生，所以一旦受到损害就无法恢复。脑神经退行性疾病就是由神经元或其髓鞘丧失所致，而后随着时间的发展持续恶化，造成神经失调或功能障碍。
他指出，当过量的铁质沉积到影响脑神经的程度，思维和动作就会出现退化症状，比如肌张力障碍、步态异常（四肢活动失调）、构音障碍（语言障碍、说话不清楚）、手脚颤抖（静止性震颤）、舞蹈症等症状。
除了运动机能失调，记忆和智力也会随着情况恶化表现出智力下降、痉挛性截瘫、精神行为异常等症状，当疾病发展到晚期阶段，患者会出现运动和认知功能倒退等神经退行性异变。
此外，眼睛视力也会逐渐退化，主要因为脑神经和眼部神经有直接的影响关系；一些患者有智障问题，但并非所有先天智障都和脑部铁沉积有关。
【百年发现，研究有限】
1922年，德国神经病理学家（Julius Hallervorden）及（Hugo Spatz）首次提出和描述“神经退行性疾病伴脑铁沉积症”这一种在遗传学上具有明显异质性的神经退化疾病，故命名为“Hallervorden-Spatz综合征”。
随着医学家对NBIA病因的深入研究，后将致病相关基因或蛋白质联系起来重新命名，虽然未有相关的流行病学数据，但迄今已鉴定15种致病基因和4种最常见的亚型——泛酸激酶相关的神经病变（PKAN）、磷脂酶A2 VI组（PLA2G6）相关的神经病变（PLAN）、β螺旋桨蛋白相关的神经病变（BPAN）和线粒体膜蛋白相关的神经病变（MPAN）。
【发病和诊断】
陈伟阳说，神经退行性疾病伴脑铁沉积症患者以年轻患者为主，多在20岁至30岁左右发病，退化过程大约5至10年，且寿命不长。
相关研究指出，患者在发病后最多15年就会恶化至重度残障或病逝。
诊断NBIA并不容易，须经由脑神经专科根据典型的临床表现，以及脑部核磁共振造影（MRI）扫描的特殊征象（中枢神经系统铁离子沉积），过程可能需要经过多次检查直至确诊。
他指出，NBIA属于隐性遗传退行性疾病，所以难以确认所谓的高风险全或家族遗传几率，只能凭靠显现症状和脑神经专科的诊断。
虽然神经失调的症状相似，但这与其他常见的中风、帕金森和脑神经障碍疾病不同，因为患者在年轻就出现症状，不同于其他老年型脑神经退化疾病。
【治疗】
NBIA未有根本的治疗方法，主要从症状着手，以药物减少铁沉积、缓解症状和疾病进展，没有外科手术可行，也无法根治。
陈伟阳坦言，至今为止，只能通过口服药物（蛰合疗法 Iron Chelation Therapy）去除沉积在脑部的铁，另外就是通过复建治疗改善肢体语言和肌张力障碍等，保持活动能力，但效果未达理想，病情仍为恶化。
蛰合治疗是使用蛰合剂加速人体排出沉积的重金属，以口服或注射方式进入人体，经由血液循环全身，进入细胞，将结合在细胞粒线体中的重金属提出，再经由肾脏从尿液排出体外。
精准医疗正盛时代，基因检测技术不断精进，以预防为目的的相关研究虽然越来越多，但基因替代疗法仍处于研究阶段。
他补充，饮食方面也可多吃有助脑部或智力的营养食物，比如富含欧米茄3（Omega3）的食物。
