「瑞德林」获近3亿元B轮融资，以合成生物技术推动特色产品降本放量 | 36氪首发
近日，合成生物学头部企业「瑞德林生物」宣布完成近3亿元B轮融资，由基石资本领投，珠海金航、格力集团产投公司、无锡新尚资本、常德开源等机构跟投，现有股东东方富海、松禾资本、常德财鑫等继续追加投资。该轮融资将主要用于研发平台、产业化及人才等方面的持续投入。
瑞德林成立于2017年，联合创始人兼CEO刘建毕业于兰州大学化学专业，曾担任某医药上市公司集团副总裁，在多肽产品开发方面经验丰富。联合创始人、首席科学家黄华博士毕业于美国新墨西哥大学酶学专业，在UIUC开展博士后研究（合作导师赵惠民教授），从事酶改造及定向进化、多酶连续催化研究15年；2022年黄华团队在期刊ACS Catalysis（IF≥13.7）发文，利用酶组学首次解析了麦角硫因硫酸盐的完整代谢途径。
当前，国内多家合成生物企业正处于跨越量产“死亡谷”的关键时期，尝试将核心单品推上产业化和商业化，获得规模现金流。刘建表示：瑞德林已跑通多个特色产品的研发、量产和商业化，包括蓝铜肽、玻色因、麦角硫因、依克多因、芋螺肽、类蛇毒肽、乙酰基六肽-8、NMN、谷胱甘肽、肌肽等。受制于疫情，订单未足额供给的情况下，公司2022年营收实现增长近两倍；预计2023年营收将实现3-5倍增长。
现阶段，瑞德林团队规模超过300人，超60%为研发人员，其中有超百人从事酶筛选改造、酶应用开发研究。完成B轮融资之际，刘建接受了36氪专访，讲述瑞德林的技术平台、选品逻辑、组织管理、柔性生产等；其中体系化的选品策略和“双长制”的组织管理方式，颇具参考价值。
技术能力
在正式创立瑞德林前，刘建已在“多肽”领域从业多年，彼时主要采用固相化学合成技术生产多肽。2012年时，刘建与黄华深入探讨了将合成生物技术用于肽类产品合成的可能性：
“肽类分子的手性中心多、水溶性好，化学合成规模小、成本高。第三代生物技术是利用酶合成各类物质，酶的立体选择性高，在催化底物反应的过程中，总是选择空间上最匹配的那一个；且生物反应都在水溶液中进行，氨基酸的水溶性好反而成为一个优势。”刘建当时便意识到，“这技术，简直就是为肽类产品而发明。”
2017年，刘建从上市公司离职，联合已归国的黄华及其他四位合伙人，搭建了瑞德林的创始团队，正式启动创业之路。彼时，“合成生物”的概念在国内还不被熟知，他们以“酶”筛选和改造为核心，先进行了无细胞合成，设计细胞外的反应空间；后续又延伸到细胞内代谢网络的构建。
据了解，除了上百人的酶筛选改造与应用研究团队外，2022年初，瑞德林在英国成立了人工智能子公司，用AI技术和生物计算辅助酶等生物元件的虚拟筛选。“事实上，国际上Arnold和赵惠民实验室、薛定谔计算平台的算法，我们都在测试和使用，也在构建自己的算法，当前生物计算已大幅加速了瑞德林酶筛选和改造方面的工作。”
在实验室自动化建设上，瑞德林搭建了国内领先的高通量筛选平台，可自动化完成9步连续操作，单日处理样本量上万个，目前瑞德林的酶库资源容量超过百万级，其中已投入应用的酶数量接近1000个。
基于百人研发团队和技术平台能力，瑞德林当前推向产业化的单品超过30个，每年完成中试、进入量产阶段的产品也有近20个，“我们其实是一个很大的项目矩阵，或者叫项目序列”。面对众多等待产业化的单品，瑞德林又是如何对产品进行定位，排列开发优先级，以应对市场需求？
简言之，瑞德林将产品分为四类：现金流产品、短期产品、中线产品、长线产品。创业之初，瑞德林规划了数个短平快产品，如蓝铜肽、玻色因等能够迅速贡献收入的护肤品成分，为企业带来稳定现金流。
第二类短期产品，单品市场容量在数亿元到十几亿元不等，如谷胱甘肽、肌肽、麦角硫因、NMN（β-烟酰胺单核苷酸）等；第三类中线产品，市场规模在几十亿到超百亿之间，如GLP-1受体激动剂的原料成分；原本定位为短期产品的麦角硫因、母乳低聚糖（HMOs）等，随着市场规模不断扩容，也将陆续进入中线产品的队列。
第四类长线产品，包括酶促DNA合成技术、PDC（多肽偶联药物）、创新产品等，对应市场空间更为广阔。
选品逻辑
当前，瑞德林已涉及功效护肤、营养健康、动物保健、绿色农业、新材料和生物医药六大领域。刘建从战略定位、市场选择、技术能力、量产规划4个维度理解，详细阐释了瑞德林的选品逻辑。
首先，选品不能脱离战略定位，即聚焦抗衰的生命分子。所谓“生命分子”，就是由氨基酸、糖和核苷酸为单体构成的分子。生命分子天然参与生物体内代谢活动，安全性好；多数生命分子有多个手性中心、水溶性好，通过传统化学合成技术成本高、产能小，属于有待深入开发的“潜力产品”。
市场选择方面，核心要评估未来的市场“增长潜力”。在国内，瑞德林率先推广麦角硫因、蓝铜肽、S-羟丙基四氢吡喃三醇（黑绷带核心成分）等原料成分。除了安全性好，潜力产品的作用机理已得到研究验证，有效性明确，且在国外通过了法规准入。只是阶段性受限于产能和价格，仅用于医药或高端功效护肤领域；随着生产技术的升级，未来有望应用于营养健康、动物保健、绿色农业等方向，实现爆发性增长。
技术能力方面，瑞德林搭建了一个多学科交叉的技术平台，既覆盖以“酶”为核心的生物合成技术，包括细胞外反应空间设计、细胞内代谢网络构建；也有绿色化学技术（如点击化学、光电催化、材料技术）等交叉融合。
“必须不能‘唯技术论’，没有说哪种技术路线就一定最好。关键在于，是否拥有一个技术组合，取长补短，能实现产品成本的大规模下降。完全基于技术路线、技术能力去选品，有可能会忽略市场真实需求，一旦产品没有成本优势，往往难以变现。”刘建向36氪表示。
由于大量资源投入于研发，阶段性投入中试、数吨级量产的单品有20余个，在规模化量产环节，瑞德林选择柔性生产模式，即“一条产线能够生产多个产品”，以实现生产的快速切换。
“产品立项时，需要从市场中来、到市场中去，从前到后都想明白。每一个产品都有自己独特的性格，它的性格特点、底层逻辑是什么，成本空间在哪里、未来市场规模有多大，都需要讲得清楚才能立项。”
在刘建看来，谷胱甘肽、NMN等单品未来的价格一定会降低至百元/公斤的水平，也只有到这一价格区间，才有望大幅拓展应用场景，成就大宗级“明星单品”。为了在已经或即将到来的“价格战”做足准备，瑞德林立项还有一项规则，即产品成本必须降低50%以上，“有些产品成本甚至要实现三四个数量级的降低。”
以谷胱甘肽为例，瑞德林历经一年半时间，将谷胱甘肽的成本降低至对标企业的50%以下，同时先将目标着眼于药品之外的增量市场，如功能性食品原料、功效护肤，乃至动物保健、绿色农业等领域。据介绍，瑞德林数百吨级生产线正在试产中。
“谷胱甘肽这一产品，我们未来目标是千吨级以上。参考氨基酸、维生素的发展轨迹，产品拓展到动保农业领域后，整个市场增长到了数十万吨。”另外，瑞德林将NMN也定位为“维生素”级别的单品，随着生产技术的成熟和成本降低，“未来一定会走向几千吨、上万吨的量级。”
当前市场中，习惯将品类划分为大宗商品、特色产品、定制产品，对应的量产级别分别为千吨/万吨级、吨级、千克级；对应价格依次提高，大宗商品的定价往往在每千克几十元或百元，定制产品每千克或可高达数万元。“瑞德林认为的潜力产品，是希望从特色产品中筛选出一系列单品，通过价格降低、规模扩容，将它培养成大宗商品。”刘建介绍道。
“双长制”组织及数字化管理
在中试产线及量产工厂建设方面，瑞德林已在深圳南山区、甘肃白银市建成中试及试产车间；准备在深圳、珠海再建两条中试产线。另外，公司在甘肃白银已建立4500㎡的生产车间，年生产功效原料及新材料的产能为数十吨；珠海11000㎡生产车间即将投产，设计年产能为数百吨。
对于合成生物创业公司而言，既需要在前端实验室中负责研发的技术人员，也需要在工厂及发酵领域有丰富经验的工程师，同时也需要能准确判断市场的管理运营团队；团队融合和组织管理，是企业发展到一定阶段后难以绕过的难题和瓶颈。
针对此，瑞德林选择了“双长制”的组织管理方式，由首席科学家带领技术团队，主攻技术创新；由CEO带领除技术以外的团队，主攻管理创新。技术方面，“公司内部不区分科学家和工程师，在实验室将基础科研推行到应用维度的科学家、在传统发酵工厂经验丰富的老师傅，都属于技术团队，大家有同等的拿高薪、持有公司股权的机会。”
管理方面，瑞德林引入了30多位世界500强或上市公司中高层管理人员，以发挥运营管理带来的效率优势，成为技术之外的第二推动力。
此外，瑞德林每年投入逾千万元建设数字化系统。仅研发层面，已自主开发10个信息系统，汇集人员、设备资源、项目技术等关键要素，助推项目流程自动化管理。以资源管理平台为例，系统会监测设备的使用率，提示设备资源利用是否不合理。
在市场策略选择方面，即便实现了原料成本的大幅降低，现阶段瑞德林仍聚焦于2B业务，尚未向下游2C场景拓展。据了解，瑞德林市场策略当前主要实行合作开发模式，与其直接或间接合作的国内外上市公司已超百家。“生物合成技术，与天然提取、化学合成技术并列，属于底层的物质合成方式。这种底层技术适合用于生产原料、原材料，核心是2B的生意。”
当谈及对标企业时，刘建表示化学合成时代，诞生了杜邦、巴斯夫、帝斯曼等产业巨头。近几年，化工巨头纷纷尝试从化学产业链的制高点，调头成为未来的生物制造巨头，这其中帝斯曼的转型最为迅速，值得对标学习。“未来当合成生物技术成为主流时，至少一半的物质将通过这一技术路径生产；一家企业只有储备了丰富多元的产品矩阵，才有可能成为生物时代的帝斯曼或巴斯夫。”
