甲状腺激素,贯穿着人类的整个生命周期,发挥着调节机体生长、代谢、脑发育及其他组织器官的功能的重要作用。
甲状腺激素,贯穿着人类的整个生命周期,发挥着调节机体生长、代谢、脑发育及其他组织器官的功能的重要作用。
数据表明,我国有超过2亿人患有甲功障碍相关的疾病,然而知晓率仅18%,这正是由于甲状腺疾病种类很多,广泛涉及心脑血管、内分泌、肾脏等不同器官及系统。
当甲状腺激素分泌异常,不同个体的症状及表现往往差别较大,从而导致难以及早地发现及诊断甲状腺疾病,例如以下病例:
如果用常规思维去看,病例1可能会考虑是一般的月经不调,病例2可能是考虑消化功能问题,病例3可能考虑 糖尿病用药方案调整等。
然而,与大部分人认知相悖的是,这些症状却是由同样的病因—— “甲状腺功能紊乱”所导致,却分别出现月经不调、便秘、血糖控制差等不同表现,以下是三个病例的诊断过程:
案例小结
可以发现,如果不查甲功五项(TSH、T4、T3、FT4、FT3),则很难发现隐藏在这些普通症状背后的真实病因,因此甲功五项在临床上的应用不仅仅只在内分泌科,甚至在心血管科、妇产科、肾病科、眼科都有其发挥作用的地方。
那么,甲功五项是什么?
促甲状腺素(TSH)
TSH是一种由腺垂体细胞分泌的糖蛋白,受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素的调节以及血液循环中甲状腺激素的反馈调节,具有生物节律性,双向调节甲状腺合成分泌T4和T3。
临床应用:是甲状腺功能紊乱的首选检查项,适用于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱,受干扰因素少。
总甲状腺素(T4)
T4是由甲状腺滤泡上皮细胞合成分泌的主要甲状腺激素,也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统的重要成份,生物活性较T3低4-5倍,常作为前体物质或激素原合成T3和rT3,血液中的T4主要与甲状腺结合蛋白、甲状腺结合前自蛋白和白蛋白结合,仅少部分以不结合蛋白质的游离状态发挥生物学作用。
临床意义:测定总T4水平可以评价甲状腺合成分泌甲状腺激素的状况,是查明早期甲减的重要指标。
总三碘甲状腺原氨酸(T3)
T3大部分由T4经酶脱碘而生成,只有小部分由甲状腺滤泡细胞直接合成分泌,是甲状腺激素对各个靶器官作用的主要激素。T3主要与甲状腺结合蛋白、甲状腺结合前自蛋白和白蛋白结合,仅少部分以不结合蛋白质的游离状态发挥生物学作用。
临床意义:血清T3测定反映甲状腺合成分泌甲状腺激素情况,是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标,也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。
游离甲状腺素(FT4)
FT4不受结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响,占总T4的0.3%,有生物活性发挥作用,是甲状腺功能体外试验的灵敏指标。
临床意义:较准确反映甲状腺的功能,在甲亢早期及随访或某些疾病引起的低T3综合征等,FT4、FT3及TSH测定配合可提高诊断的符合率。
游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)
FT3水平与甲状腺功能状态密切相关,占总T3的0.3%,且FT3的测定不受血液循环中结合蛋白浓度和结合特性变化的影响,当总T3水平由于甲状腺激素结合球蛋白的变化或低白蛋白浓度发生改变时, FT3的测量具有重要意义。
临床意义:鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义,对甲亢的诊断很敏感,是诊断T3型甲亢的特异性指标。
甲状腺激素分泌路径
人体的下丘脑、垂体和甲状腺三种内分泌器官组成的下丘脑-垂体-甲状腺轴调控着甲状腺激素的合成分泌,当寒冷、压力等外来信号刺激人体时,下丘脑释放TRH,促进脑垂体分泌TSH,TSH作用于甲状腺促使T4和T3的分泌,T4、T3大部分与甲状腺结合蛋白结合,仅0.3%游离即FT4和FT3,此外,T4还会在外周组织(肝脏)经酶的作用脱碘转成T3和rT3,并在整个分泌轴中存在正负反馈调节作用,动态维持甲状腺激素水平的稳定。
当TSH下降,T4、T3、FT4、FT3升高,意味着甲状腺持续合成分泌过多激素,即表现为甲状腺功能亢进(甲亢),进一步根据是T4和FT4升高或T3和FT3升高而区分是T4型甲亢和T3型甲亢,或T4、T3、FT4、FT3均正常的亚临床甲亢。
当T4、T3、FT4、FT3下降时,意味甲状腺对激素的合成和分泌减少,即甲状腺功能减退(甲减),进一步根据TSH升高、正常或下降分别区分为原发性、低T3T4综合征或继发性甲减,如果TSH升高而T4、T3、FT4、FT3正常则为亚临床甲减。
然而,临床诊断甲状腺疾病时,往往涉及到多种疾病,那么甲功五项为什么跟其他疾病也有关联?
病例4:77岁老年男性
因以眼睑面部为主水肿且口服利尿剂无法消肿入院。据了解,患者有糖尿病、高血压史及全身动脉粥样硬化史,3年前发现血肌酐升高,此后偶有水肿,但服用利尿剂后均可好转。
经过ECT及相关检查发现,肾小球滤过率为45.95ml/min,属于3期慢性肾脏病。由于患者下肢肿胀不明显,故临床开具了甲功检查,结果如下:
可见根据诊疗规范,发现水肿后,一定要鉴别水肿的原因,因为水肿不全是因为肾脏病,其他疾病也可能引起水肿。正如同本病例的情况,患者的水肿不仅仅是肾脏病引起的,而且还有严重的甲状腺功能减退的原因。
甲状腺功能与肾病:甲状腺激素在肾脏的生长发育及肾脏的生理功能中发挥着重要作用,有研究表明,甲状腺功能减退可以减少肾脏体积、质量,肾小管的长度和体积;此外,甲状腺激素可以通过调节肾小管的NA+-K+等转运蛋白、促进肾小球旁器分泌肾素影响肾素-血管紧张素系统影响水和电解质平衡;甲状腺激素还会通过对心血管的影响导致肾脏血流及肾小球滤过率的改变。
甲状腺功能与心血管系统:甲状腺激素过多可以增加心率、心输出量以及提高心肌收缩率,同时增加心肌细胞代谢率及耗氧量。随着病程的延长,甲状腺功能亢进患者的心肌细胞对过量的甲状腺激素的耐受性逐渐下降,心肌细胞胶原含量进行性减少,心肌细胞局部变性坏死,逐渐纤维化,还会出现自主神经素乱、冠脉痉挛、氧化应激损伤及微循环障碍等。
甲状腺功能与女性生育:有研究指出,高浓度的甲状腺激素不仅影响垂体的促性腺激素释放激素受体,并且直接刺激垂体产生对促性腺激素(Gn)的释放的影响,从而导致促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)分泌增多;其次,高浓度的甲状腺激素会影响女性卵巢的功能,其功能的损坏进一步使体内雌激素水平偏低,从而减弱了对垂体释放FSH、LH的抑制作用,导致血清FSH、LH水平升高,最终导致月经不调、不孕等;低浓度的甲状腺激素容易造成机体耗氧量及蛋白质合成代谢迟缓,因而使得肝脏内合成性激素结核球蛋白水平降低,导致机体内雌激素的代谢率升高,因而体内雌二醇(E2)水平降低,出现闭经、排卵障碍、卵巢萎缩等。
甲状腺功能与糖代谢:甲状腺激素在糖代谢的稳态中发挥重要作用,甲状腺激素可通过作用于胰腺、肝脏、脂肪组织、骨骼肌等重要器官和组织调节体内糖代谢。甲亢时机体内营养物质代谢加速导致葡萄糖吸收加快,过高的甲状腺激素损伤肝功能,导致糖异生增加,或甲状腺激素刺激肾上腺β受体增加儿茶酚胺的敏感性,抑制胰岛素释放,从而导致血糖升高且难以调控;若甲状腺激素分泌过少,则造成胰岛素不能被降解,从而加重胰岛素抵抗状态。
甲状腺功能与眼病:引起甲状腺相关眼病的病因尚未清楚,但已证实甲状腺激素与眼病存在相关性。有理论认为促甲状腺素受体(TSHR)可能作为一种自身抗原,在Graves甲亢、甲状腺相关眼病和胫骨前黏液性水肿中起一定作用,通过激活炎症反应导致肌容积和眶脂肪容积的增大、炎性水肿、肌肉损伤以及瘢痕形成,产生组织肿胀、炎症、肌肉运动受限和继发性压迫改变。
国赛Kemilo系列化学发光测定仪,采用酶促化学发光体系,对人体内的TSH、T4、T3、FT4、FT3浓度水平的实现即时床旁检测,单人份试剂条有效避免交叉污染,还实现多项目自由组合,无液路设计让仪器故障率及维护成本更低,检测菜单覆盖炎症、心脏标志物等高值项目,仪器操作简单,占地面积<0.2㎡,适用于门急诊、心血管科、内分泌科、住院部、胸痛中心、重症监护室等不同使用场景。
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参考文献:
1.乔洁等 亚临床甲状腺疾病的诊断、治疗及病例分析 《中华内分泌代谢杂志》2004年4月;
2. 张力丹 甲状腺功能异常对糖代谢的影响 2017年3月;
3. 李敏侠等 甲状腺功能异常与肾脏疾病的关系 《中国全科医学》2012年2月
4. 杨菁等 甲状腺功能及其相关疾病与女性生殖关系的研究进展《中国性科学》2016年4月
5. 李莎 甲状腺功能亢进症急性心肌损害的病例研究2020年6月
6. 胡勤锦等 甲状腺功能减退症所致甲状腺相关性眼病病例报道《职业卫生与病伤》2018年12月
7. 甲状腺功能减退症基层诊疗指南(实践版·2019)
8. 甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(实践版·2019)
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