影响心功能的因素及实验性
心力衰竭的发生与治疗
海广范
药理学教研室
2006.11.7
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影响心功能的因素及实验性心力衰竭的发生与治疗
一 实验目的
1. 学习离体在位心脏恒压灌注方法;
2. 观察影响心功能的各种因素;
3. 学习制备实验性心力衰竭的动物模型;
4. 设计抢救方案并掌握心衰药物作用机制。
二 实验原理
㈠ 评价泵功能的指标
心脏最重要的功能是泵血功能,评价泵功能的指标有心输出量(每分输出量,minute volume,cardiac output):一侧心室每分钟射出的血液量;
搏出量(stroke volume):一次心搏中由一侧心室射出的血液量;
射血分数(ejection fraction):搏出量/心室舒张末期容积×100%
心指数(cardiac index):单位体表面积计算的心输出量;
每搏功(stroke work):心脏一次收缩所作的功;
每分功(minute work):心室每分钟所作的功。
其中,每搏功、每分功更能反映心脏的泵功能,它们的计算简式为:
每搏功(g.m)=搏出量×1/1000×(平均动脉压-平均心房压)×13.6
每分功(Kg.m/min)=每搏功×心率×1/1000
㈡ 心输出量的调节
由于心输出量等于搏出量乘以心率,这次实验主要从搏出量、心率这方面来观察心输出量的影响因素。
⒈ 心率对心输出量的影响
在一定范围内,心率的增加可使心输出量相应增加。当心率超过180次/分或低于40次/分时,由于受到心肌能量供应和心脏舒张期长短的影响,导致心输出量反而下降。
2. 搏出量对心输出量的调节
心脏的搏出量取决于前负荷(心肌初长度或心室舒张末期容积或充盈压)、心肌收缩能力以及后负荷的影响。
⑴ 前负荷对搏出量的调节
前负荷就是心肌初长度或心室舒张末期容积。
Starling机制:回心血量增加,心脏在舒张期充盈就增加,心肌受牵拉就愈大,则心室的收缩力量增强,搏出到主动脉的血量愈多。所以, Starling机制主要保持心搏出量和回心血量相平衡。
心功能曲线:就是反映左室舒张末期容积或充盈压(前负荷)与心室搏功之间关系的曲线,纵坐标表示左室每搏功,横坐标为左室舒张末期压。
心室功能曲线大致可分为三段:
① 充盈压12~15mmHg是人体心室最适前负荷,位于其左侧的一段为功能曲线的升支;表明在初长度达到最适前负荷之前,搏功随初长度的增加而增加。
② 充盈压在15~20mmHg范围内,曲线渐趋平坦,说明前负荷在上限范围内变动时对泵血功能的影响不大。
③ 充盈压高于20mmHg后,曲线平坦,或轻度下倾,但并不出现明显的降支,说明正常心室的充盈压即使很高,搏功基本不变或仅轻度减少。
⑵ 心肌收缩能力对搏出量的调节
心肌收缩能力:心肌不依赖于前﹑后负荷而能改变其力学活动的一种内在特性。胞浆内Ca2+的浓度,ATP酶的活性,横桥循环中各步骤的速率,肌凝蛋白横桥与肌纤蛋白联结体的数量等都影响心肌兴奋-收缩耦联,使心肌收缩能力发生改变。当心肌收缩能力增强时, 心输出量增加,心室功能曲线向左上方移位;当心肌收缩能力下降时,心输出量减少,心室功能曲线向右下移位。
⑶ 后负荷对搏出量的调节
心室肌后负荷是指动脉血压。
在心率﹑心肌初长度和收缩能力不变的情况下,如果动脉血压增高,等容收缩期室内压峰值增高,射血期缩短,同时心室肌缩短的程度和速度均减少,射血速度减慢,以致搏出量暂时减少。另一方面,由于搏出量的恢复,造成心室内剩余血量增加,通过自身调节机制可使搏出量恢复正常;随着搏出量的恢复,心室舒张末期容积也恢复到原来水平。
㈢ 药物性心衰的机制
所用到的药物是2×10-6~10-5mol/L的GrSO4;其机制为:Gr2+与Ca2+竞争钙通道,这样,一方面降低工作细胞内Ca2+浓度,引起心肌收缩力下降;另一方面,也影响到窦房结细胞的自动去极,导致心律失常,使心衰进一步加重。
㈣ 心衰时心脏的代偿反应及临床表现
心脏的代偿反应:①加快心率 在一定范围内的心率加快可提高心输出量,对维持动脉血压,保证心脑的灌流量。②心脏扩张 在正常情况下,心肌肌小节的初长度未达到最适长度,因此,心室还有进一步扩张的余地,使之达到最适长度,以增强心肌收缩力,增加心输出量。③心肌肥大 肥大的心肌可在两方面发挥代偿作用:一是可以增加心肌的收缩力,有助于维持心输出量;二是降低室壁张力,降低心肌耗氧量,有助于减轻心脏负担。
临床表现:当左心衰竭时,可引起不同程度的肺循环充血,主要表现为各种形式的呼吸困难和肺水肿;当心衰发展到全心衰竭或右心衰竭时,主要表现为体循环静脉系统过度充盈,静脉淤血,压力增高,内脏器官充血、水肿。当心衰失去代偿能力,此时心脏的功能储备将消耗殆尽,心输出量开始明显下降,出现一系列外周血流灌注不足的症状如皮肤苍白或发绀,疲乏无力、失眠、嗜睡,尿量减少;当出现急性、严重心力衰竭时,由于心输出量急剧减少,动脉血压也随之下降,组织的灌流量显著减少,机体还会发生心源性休克。
㈤ 心衰的治疗
心衰的治疗主要从以三方面着手:第一,防治基本病因,消除诱因;第二,改善心脏舒缩功能;第三,减轻心脏前、后负荷。这次实验就根据以上三方面,观察普萘洛尔、异丙肾上腺素及西地兰治疗心衰的机制。
三 实验对象 牛蛙
原因:牛蛙属于两栖纲无尾目动物,由于较低等,所以其离体组织器官对外界环境的要求不高,能够长时间地保持较高的生理活性。
四 实验器械及药品
恒压灌注装置 量筒 大烧杯(2个) 小烧杯(1个) 蛙类手术器械一套(金属探针、粗剪刀、镊子、玻璃分针、蛙板、组织剪、眼科剪)
任氏液 硫酸铬任氏液 1/万NA 1/万Ach 普萘洛尔 异丙肾上腺素 西地兰
五 实验步骤
㈠ 恒压灌流装置准备
贮液瓶与左侧纵管构成连通器,贮液瓶中液面高度由左侧纵管中的液柱读取。由于与左侧纵管相连的塑料管插入静脉中,纵管的高度代表前负荷的大小。实验前贮液瓶中注入一半容积以上的任氏液,同时把液柱固定在5cm高度,调节静脉插管中液体流速为20~30滴/分,以后,我们就不要再动止水夹;那么我们就可以通过改变贮液瓶的高度来改变前负荷的大小。右侧是侧管,与侧管相连的塑料管插入到动脉中,因此,侧管的高度代表不同的后负荷;在实验过程中,通过打开不同高度的止水夹来改变后负荷的大小。
在这里,大家特别需要清楚这一点:这次实验,我们就是利用恒压灌注装置给心脏营造一个体外循环系统,从而来观察心输出量的影响因素;与纵管相连的塑料管相当于静脉系统,与侧管相连的塑料管相当于动脉系统,任氏液相当于血液。
㈡ 制备离体在位牛蛙心脏的灌流标本
1. 取牛蛙一只,破坏其脑和脊髓。
标志:下颌呼吸运动消失,各种反射消失,四肢松软,有时会出现尿失禁现象。
2. 暴露心脏。
在剪开心包膜的时候,注意分清心包膜与血管壁。
3. 分离左、右主动脉,并穿3根线备用。
第1根线穿在左主动脉下方,第2根线穿在右主动脉下方,第3根线穿在主动脉干下方。
4. 分离下腔静脉,并在其下穿第4根线,结扎线3。
把蟾蜍心脏翻向头端,仔细辨认静脉窦、下腔静脉及其下的三个肝静脉分支。接着,分离好下腔静脉,并在其下穿第4根线;将第3根线的一端从下腔静脉下穿出,结扎之,注意结扎位置应靠下,以免结扎静脉窦。
5. 分离肝左静脉,做静脉插管,结扎线4。
分离肝左静脉约4~5mm,用眼科剪在肝左静脉上做一小切口,将静脉插管从切口处插入下腔静脉,并用第4根线结扎固定,这样,流回心脏的液体通道只有静脉插管。
6. 结扎线2,做动脉插管,结扎线1。
将心脏翻回原来的位置,通过第2根线结扎右主动脉,并在左主动脉上做一小切口;那么,随着心脏的舒缩活动,切口一张一合,并有血液流出;待切口中流出清亮的任氏液时,将动脉插管插入到左主动脉,用第1根线结扎固定。这样,流出心脏的液体通道只有动脉插管。
㈢ 实验观察及记录
有几点需要特别注意:
1. 每改变一个观测项目时,需先让心脏稳定一段时间后,再进行下一步记录。
2. 直接在心脏表面滴加NA或ACh均为5~6滴,停5分钟后再进行观察记录,观测完毕后,必须用大量的任氏液将心脏表面的药物冲洗干净。
3. 每搏功=搏出量×后负荷高度
4. 复制心衰模型时,必须用铬任氏液灌注15分钟后,再进行观察记录。
5. 进行药物救治时,用正常任氏液灌注。
6. 每小组只用一种药物救治,切不可用两种或两种以上的药物救治。
实验项目的观察及操作均按下表进行:
实验项目 心率 心输出量 搏出量 每搏功 每分功
5
后 前 10
负5负 15
荷 荷 20
25
5
前 后10
负5负15
荷 荷20
25
NA 5
前 后10
负5负15
荷 荷20
ACh 5
前 后10
负5负15
荷 荷20
25
铬任氏液 5
前 后 10
负5负 15
荷 荷 20
25
任氏液 5
前 前 10
负5负 15
荷 荷 20
25
六 实验结果及分析
待实验结束后,结合具体的数据进行具体的分析。
七 注意事项
1. 保护好蟾蜍的心脏,及时在心脏表面滴加任氏液。
2. 实验过程中,一定要保持各管道通畅。
3. 切勿损伤静脉窦。
第二篇:影响性功能的因素
影响性功能的因素
性功能是人类进行活动的本能,是生育,繁衍后代的基础。随着社会的高速发展,生活水平的提高,工作竞争的激烈等等。总体而言,性功能呈减退趋势。 影响性功能的因素:
食对性功能的影响
中医养生学认为,饮食的当与不当对人体的性功能有重要影响。如古人云:“嗜食醇酒厚味,酿生湿热,流注下焦,扰动精室,则遗精。嗜食辣肥甘,损伤脾胃,运化失常,湿热下注致阳事不举”,这里的遗精、阳事不举均是饮食物不当所产生的性功能障碍。所以,为了保护性功能的正常,一定要注意饮食的宜忌。
药物对性功能的影响
药物对性功能的影响有两个方面:一方面,有些药物可以使性功能减退,长期大量服用会导致阳痿、射精减少,药物引起的性功能改变,及时停药后性功能可恢复,另一方面,有些药物可以改善性功能,是药物本身的副作用,故正常人不应滥用。
茶与咖啡对性功能的影响
茶对于性功能也有正反两方面的作用。茶叶中含有许多生物碱,如咖啡碱、茶碱等物质,人体吸收后对中枢神经系统有明显的兴奋作用,能提高机体对性刺激的感受能力和反应能力。因此,适量饮茶,可增强和改善性欲,对性功能有益。但晚上饮茶,则会提高神经系统的兴奋性,从而导致失眠。过量饮用浓茶会因过度利尿而伤肾,肾气受损则性能力亦下降。因茶叶性味苦寒,肾阳虚者不宜多饮。咖啡也是一种兴奋剂,会提高性兴奋性,使性欲提高,性高潮出现的时间缩短,并且对女性的作用比男性明显。但是咖啡多饮对人体并无益处,它可使人在性生活后仍处于兴奋状态,不利于体力和精神的恢复。近年来国外的许多试验发现,大剂量的咖啡有致突变的作用。
性功能既是人类一种生理本能,所以性功能正常,有益于健康。一般来讲,不论男女,如果性生活协调,性要求得到了充分满足,那么会表现出心情愉快,工作、生活都会显得有生气,在多数情况下能保持轻松愉快的心境,通情达理,
不走极端,生理和心理都处在极佳健康状态。反之,如果性功能不正常,性要求得不到满足的男性,往往会有不同程度的悲观、失望和抑郁,久而久之会导致性条件反射衰退,进而出现性欲下降,发生阳痿、早泄等各种疾病;女性性要求得不到满足,不仅脾气变得异常,还会出现神经官能症、全身虚弱、周身痛、失眠等。