抑郁症的“血清素假说”被推翻？

近年来，虽然血清素神经传递的选择性修饰一直是治疗情绪和焦虑症的一种治疗选择，并且选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 对大量人群的疗效已得到证实，认为临床 抑郁症等复杂的异质性疾病可能是由单一神经递质功能缺陷引起的，这都被认为是不可信的。

然而，题为“抑郁症的 血清素理论”对证据的系统伞式审查”的这样一篇标题不大的学术论文引起了广泛的公众兴趣，这证明了Moncrieff等人的观点是正确的，即血清素假说在人们如何理解抑郁症的因果关系方面仍然具有相当大的影响力。

血清素是由前体氨基酸色氨酸合成的，是一种 必需氨基酸，不能在体内产生，它从血液中对大脑的可用性是大脑血清素产生的限速步骤。大量证据表明，在未用药的抑郁症患者中，血清素活性存在一些异常。目前，这些异常的简单合成是难以捉摸的，但总体而言，证据表明突触前血清素神经元的活性降低。这与大脑中色氨酸可用性降低、血清素介导的内分泌对突触前挑战的反应受损以及脑干中拉菲细胞体结合的血清素转运蛋白降低一致。对安非他明挑战的反应中血清素释放减少，如果复制，将进一步支持这一观点。

虽然抑郁症患者血清素活性的这些变化令人感兴趣，但它们并不一定代表因果机制。然而，色氨酸耗竭的工作表明，在某些情况下，特别是在经历过复发性抑郁症的患者中，低血清素活性可能与临床复发的倾向有关。这可能与维持抗抑郁药治疗在复发性疾病高风险人群中的作用有关。

参考文献：

[1] Joanna Moncrieff, Ruth E. Cooper, et al. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01661-0.

[2] Sameer Jauhar, Philip J Cowen, and Michael Browning. Fifty years on: Serotonin and depression. First published online March 20, 2023. https://doi.org/10.1177/02698811231161813.

[3] Shintaro Ogawa, Takashi Fujii, et al. Plasma L-tryptophan concentration in major depressive disorder: new data and meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2014 Sep;75(9):e906-15. doi: 10.4088/JCP.13r08908.