《时空对话》第15期
Mission Bio首席执行官 张焱博士
近年来，细胞与基因治疗（CGT）成为肿瘤和罕见病治疗的新领域，展现出欣欣向荣的发展态势，相关研究关注度骤升。作为单细胞DNA和蛋白质多组学分析先驱企业，Mission Bio自成立之初便一直不断在探索，期望通过前沿的单细胞技术帮助研究人员更深入地了解癌症等疾病的发生及进展机制，从而提供更好的解决方案。Mission Bio自主研发的Tapestri平台是目前唯一可以提供单细胞DNA和细胞表面蛋白高通量多组学分析的平台。该平台正在被全球领先的研究中心、制药和诊断公司应用于转化医学的广泛实践中，并协助客户发表50余篇高质量文章，展现出令人瞩目的潜力。近日，《时空对话》栏目有幸邀请到Mission Bio首席执行官张焱博士进行访谈，分享Mission Bio独有的高通量单细胞DNA&Protein平台Tapestri®的应用和研究进展及其对单细胞测序技术在肿瘤和CGT领域的看法。
张焱博士是Mission Bio的首席执行官。作为基因组学行业的资深人士，张焱博士致力于带领团队提供高度差异化的创新解决方案，以实现加速其应用，进而实现改善人类健康的使命。在加入Mission Bio之前，张焱博士曾在赛默飞世尔科技担任高管职务，领导中国的商业团队快速获得市场成功，并在生殖健康和微阵列业务担任综合管理职务。她还领导了Affymetrix，NuGEN Technology 和Molecular Devices基因分析解决方案的产品管理和商业化工作。张焱博士拥有威斯康星医学院生物化学博士学位和北京大学的学士学位。
1、请您介绍一下Mission Bio 的定位及愿景，以及专注于现有发展领域是出于哪些考虑？张焱博士：2014年，Mission Bio从加州大学旧金山分校（UCSF）的微流控实验室中分离出来。我们的宗旨是基于新颖的两步微流控技术和专利平台，在单细胞DNA测序或基于DNA的多组学信息开发克隆演变等新应用，加速疾病发现和治愈的进程。这里有个关键词，克隆演变。它是疾病发生和解决疾病治疗最根本问题的生物学概念。比如，肿瘤的发展，是一种我们不希望发生的克隆演变；而细胞和基因治疗可以看做人为制造的、有利于治疗疾病的克隆演变的拓展。如果可以根据测序结果，了解生物体在细胞水平上发生了哪些突变，通过将基因变异和免疫表型联系起来，我们就能更好地了解克隆演变，从而将精准医学带到更高水平，在真正意义上观测疾病演变，使疾病治愈成为可能。换言之，要从全新的角度寻找治疗肿瘤的方案，其根本是要阻止肿瘤细胞的克隆，而不光是针对发现的靶点治疗单个突变引起的疾病。从这个方面来看，我们可以帮助药厂和临床医生了解肿瘤治疗的根本问题，从而选择更好的治疗方案。同样地，细胞和基因治疗是目前最前沿、最有希望的治疗方向，发展极快，全球还没有统一的、可表征的工程细胞产品完整解决方案。如果各个厂家自己来摸索耗时耗力，这对行业发展难以起到加速作用。Mission Bio的平台在这方面拥有独特创新的解决方案，可以多维度、高精度地检测混合在一起的单个细胞的SNP、CNV和蛋白质，真正地在单细胞水平上了解细胞和工程细胞产品的纯度和效力，以及输送到病人体内的安全性，为治愈疾病提供了CGT的新途径。
2、您在基因检测行业有着丰富的经验，您去年选择加入 Mission Bio 是基于何种考虑？在您加入公司以来，Mission Bio 取得了哪些确定的成果或进展？张焱博士：我在职业选择上主要有两个考量。一是希望我们做的事情能真正给社会带来巨大效益，帮助社会向前发展一步。我觉得这也是中华文化的传统、是一种情怀，要为下一代创造更好的世界，对我也不例外。二是Mission Bio是一个很好的舞台，拥有独创性的技术。这个技术和我们的健康、疾病治疗息息相关，所以我和团队有机会为世界创造更美好的未来。这听起来好像有点空，但其实是真的，因为我们每个人一生中的机会并不多。我很希望抓住这个机会，结合自己以前的经验，为公司和精准医学作贡献。自Tapestri平台上市以来，公司一步一个脚印向前快速发展：2018年，公司推出了第一个Panel和完整系统；2019年，公司持续探索并将适应症拓展到慢性髓性白血病、急性髓细胞性白血病等恶性血液肿瘤，并且新增了客户定制的环节；2020年，产品的应用分析从DNA拓展到了DNA+蛋白质层面，Tapestri由此成为世界上第一个同时检测基因型和表型数据的单细胞多组学平台；2021年，公司首次开创性迈入CGT行业，推出药厂检测开发服务（PAD服务），利用公司在生信和分子生物学等方面的专长，帮助药厂设计适合其应用的方案，构建更紧密合作伙伴关系；2022年，公司在实体瘤方面取得了重大进展，可以提供SNP和CNV的一整套方案，以及新开发了AML的MRD产品，并发表第一篇早期文章，同时我们也启动了早期准入计划，产品预计2023年上市。另外，今年我们也继续通过Tapestri平台支持了CGT客户的临床研究。
3、团队对企业发展有至关重要的作用，Mission Bio 搭建团队的模式是怎样的？张焱博士：团队是企业最重要的资源，有了出色的团队，就没有克服不了的困难。Mission Bio在搭建团队上非常注重企业文化，主要概括为三点：创新、合作和保持强烈的好奇心。为什么需要保持强烈的好奇心？因为我们正处于科学的前沿，这就要求不管是销售团队、市场团队还是内部团队，都需要以科学为本，真实了解公司的技术、服务对象和要解决的问题。并不是说我们有一个很好的平台就“万事大吉”，我们的目的是提供整体解决方案，帮助客户更快地实现目标，做到创新技术与客户的实际应用紧密结合，而要实现这一点，都需要我们团队每个人的相互配合、贴切了解公司的发展目标。在这个方面，我认为团队中每个成员都需要有一定的毅力，去克服我们所遇到的难题。另一方面，团队每个人要对自己所做的事抱有激情，这份激情与公司的理念和目的联系在一起，促使大家往共同的方向努力。
4、您如何看待单细胞多组学技术？Mission Bio 自主研发的高通量多组学平台Tapestri是业界首个靶向单细胞DNA测序平台，您认为该平台的核心优势体现在何处？该平台的成功研发对Mission Bio 的发展起到了怎样的作用？张焱博士：我认为，单细胞多组学会是未来精准医学的一项核心技术。Mission Bio一直以DNA为本，专注于转化医学和临床试验等应用场景，和现在临床上的靶向治疗、伴随诊断、ctDNA等基于DNA的诊断或检测技术是紧密相关的。这样看，我们的技术实际上处于优势地位，贴合和满足了临床检测的需求，可以更好触达临床市场。我们很高兴我们把这项技术提高到更高灵敏度和准确度，这是一种先行者优势，也表明了我们可以通过我们的能力加速市场应用及开拓的转化。Tapestri平台的成功研发，对公司的发展非常重要，体现了我们“让医学研究团队获得精确的多组学图谱”的初心，督促我们不断向纵深拓展。今后，公司将继续努力，从质量管理、GMP标准、ISO体系认证、通量、简便性等重点方向着手，助力更多大样本量的晚期临床试验，精进平台技术，深耕临床市场。
5、单细胞测序技术在生物医学多个领域均有广泛应用，Mission Bio 聚焦在哪些应用领域？在您看来，单细胞测序技术在应用上还有哪些值得我们关注的?张焱博士：我们聚焦于两大领域，一是肿瘤学，包括血液肿瘤和实体瘤；二是细胞和基因治疗，单细胞分析是产品质控和安全性评估非常重要的分析工具。之所以选择这两个领域，主要因为其市场规模大、发展速度快，且存在非常迫切的尚未解决的问题，比如肿瘤内遗传异质性，缺乏像Tapestri这样可以监测其克隆演变过程的技术。实际上，除了上述的这两个领域外，单细胞测序技术还有很多值得关注的应用方向，如病毒、细菌和移植等方面，包括我们的客户，也在尝试开拓不同的应用领域，未来可能我们会随着平台的发展从而开拓更多的应用领域。
6、在血液肿瘤方面，Mission Bio已经发表了多篇高质量的文章，如果Tapestri的应用要从科研领域迈向临床，您觉得还需要做哪些努力，预期何时能实现？张焱博士：能帮助客户将科学成果发表在高质量的期刊上也是Mission Bio取得的重要成就。如果Tapestri的应用要从科研领域成功进入临床市场，我觉得最重要的是在应用上支持行业上游的KOL们继续推动科学的发展。第二，与药厂（pharma和CRO等）合作，拓展临床试验应用，进一步形成常规化临床试验流程。在这过程中难免会遇到困难（比如，如何提高临床实用性），我们需要和合作伙伴共同面对，而能够克服这种困难对公司来说也是一种重大突破。正如之前所言，我们已在技术上证实了单细胞MRD检测在AML方面的可行性。在未来数季度，我们的客户将大规模地在临床试验中运用Tapestri平台，以证实其应用于临床试验的可行性。所有这些，都将引领公司的发展迈向新台阶。至于它何时能迈向临床应用，现在下结论还为时过早。
7、您觉得未来单细胞测序技术将如何应用在肿瘤的临床诊断和治疗中？张焱博士：简单来说，单细胞测序技术可以协助药厂更成功地完成临床试验。比如，评估临床试验的病人入组标准、回顾性分析肿瘤耐药机制等。再者，MRD也可以作为一种潜在的临床终点（end point）。如果我们能更早预测病人的治疗效应，就可以给出早期临床终点（early end point），进而缩短新疗法的上市时间，让病人更早获益。这也是我们Tapestri平台可以参与其中，并发挥作用的环节。
8、在细胞和基因治疗领域，Tapestri 的平台能帮助解决哪些研发和生产质控中的关键问题？张焱博士：在细胞与基因治疗领域，不管是CRISPR、慢病毒，或者涉及AAV相关的多种编辑和递送方式，很多都是在细胞内对DNA序列进行修改，待改造后的细胞分化到一定状态，再回输给患者，行使肿瘤杀伤功能。基于Tapestri平台，在单个细胞水平上测定在靶和脱靶编辑（on-target、off-target）、载体拷贝数和染色体易位事件等关键要素，可以更快速、更准确、更简便地帮助客户全面了解细胞和基因疗法的效果。
9、您怎样看待单细胞测序技术在中美两地的市场格局？为开拓中国市场， Mission Bio 主要做了哪些工作？未来又将如何加强中国市场的开拓？张焱博士：单细胞测序技术在美国的情况与欧洲类似，更早地渗透到了临床试验环节。比如一些做血液肿瘤的药厂早前已引入Tapestri平台进行临床试验。在这方面，中国虽没有欧美应用广泛，但也有很多机会，包括在肿瘤检测等方面可能会走得更快。目前，我们也正在摸索，希望寻找最好的机会。与很多公司可能会有各种疑虑不同，Mission Bio对中国市场的设想颇为大胆。加之我对中国市场比较熟悉，今年年初就决定在中国组建团队。值得自豪的是，我们的团队非常强大，用了不到一年时间在国内建立了自己的服务商和代理商网络。当然，我对中国市场也充满信心。但真正要把生意做起来，必须根据当地情况，结合中国特色，掌握本土政策，更紧密地走国产化道路，才能更快把技术应用于国内的场景，在中国市场取得先机。
10、自成立以来，Mission Bio 累计完成 3 轮融资，总金额超过 1 亿美元，目前 ，公司是否有进一步的融资计划？张焱博士：作为一家私人公司的负责人，我最重要的职责是要确保公司有足够的资金和资本，保障公司正常运营和实现我们的目标。所以，融资会是持续性的。在不久的将来，我们会有更多信息透露，敬请期待！
11、具体到未来3-5年，Mission Bio有什么发展计划？张焱博士：Mission Bio将会不断积累，基于Tapestri®平台继续开发更多领域的应用。首先，在肿瘤的临床转化方面，Mission Bio即将推出第一个AML单细胞MRD检测产品。其次，在药厂合作方面，现在进行的临床试验主要处于Ⅰ、Ⅱ期，深入到Ⅲ期临床试验会是我们接下来几年最主要的任务。第三，加强与合作伙伴的联系，希望更多的IND可以应用我们的平台，解决更多病人的治疗难题。
单细胞测序网、时空组学网联合开展“时空对话”栏目。拟邀请100位单细胞测序领域的全球顶尖科学家、企业家、学者、投资人、青年研究员、博士等围绕着单细胞测序的最新研究、技术进展、临床应用等多方面进行访谈，传递价值观念、深度见解，为行业发展提供方向。
作为一家生命科学公司，Mission Bio自2014年成立以来，便致力于为研究人员提供他们所需的工具，以更好地衡量、预测新疗法的响应和耐药，从而加速发现、治愈各种复杂疾病的进程。Mission Bio的多组学方法不仅缩短了新疗法的上市时间，还为治愈癌症提供了细胞和基因疗法的新途径。Mission Bio旗下的Tapestri平台将帮助全球的研究人员检测数千个单细胞内的多种分子，从而全面了解单个样本的活性。Tapestri平台更是唯一的可以提供单细胞DNA和细胞表面蛋白高通量多组学的平台。该平台正在被全球领先的研究中心、制药和诊断公司应用于研究、治疗、治愈癌症的广泛实践中。
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