内脏 | 胃分泌的调节

对胃液分泌的调节包括外源性和内源性神经以及激素和旁分泌物质调节。

体液调节

促胃液素

促胃液素是由胃内 G 细胞分泌的激素，可刺激胃液分泌，并在胃肠道对食物消化吸收的预先准备方面发挥广泛作用。它是第一个被发现的激素。

促胃液素的生物活性形式

尽管小肠可分泌少量促胃液素，但正常人体内的促胃液素主要由胃窦部产生。促胃液素有两种主要形式，促胃液素-34（G34，由34个氨基酸组成）和促胃液素-17（G17，由17个氨基酸组成）。

在人体中，胃窦部分泌的促胃液素超过90%为G17。循环血中G17的半衰期约为6min，G34半衰期约为36min，两者均能促进胃酸分泌。G17半衰期短与其主要影响胃局部受体的特点相关。G17羧基端的四肽序列为其活性位点。

五肽促胃液素是人工合成的含 C 端四肽活性序列的五肽药物，为增加分子稳定性而加入β-丙氨酸取代基。五肽促胃液素具有促胃液素所有的生理学功能，在临床上可替代组胺用于胃分泌功能的检测。

细胞与促胃液素的分泌

正常人分泌促胃液素的 G 细胞主要位于胃窦部黏膜，仅少量 G 细胞（<20%）位于十二指肠黏膜。G 细胞数量仅占黏膜细胞数量的1％不到。

在人体内，G 细胞与其他的内分泌细胞均位于胃腺体的基底与颈部之间。成熟细胞会被胃窦分泌腺峡部的未成熟细胞逐渐取代。与上皮细胞不同，G 细胞更新较慢，且受促胃液素的调节。G 细胞是“开放型” APUD 内分泌细胞。

G 细胞顶端表面有微绒毛，与胃腔接触，能够感知胃内容物。位于胃腔侧细胞膜上的受体可感知食物中的一些促分泌的化学物质，调节促胃液素的释放。

促胃液素储存在分泌颗粒中，这些颗粒紧靠血管的细胞基底边缘。神经、内分泌或旁分泌以及胃腔局部因素影响可使促胃液素由基底膜释放进入血液循环。

促胃液素受体

促胃液素在不同细胞表面有其特异性受体。壁细胞是研究最多的类型。有趣的是，促胃液素和胆囊收缩素（CCK，由十二指肠黏膜分泌）有相同的活性羧基端四肽，并能作用于相同的受体。

促胃液素受体有两种，分别是 CCK-A 受体和 CCK-B 受体，前者存在于胰腺及胆囊组织，后者存在于 ECL 细胞和泌酸细胞。

促胃液素和胆囊收缩素对两种这受体的作用强度不同，胆囊收缩素（CCK）对 CCK-A 受体的作用是促胃液素的10倍，而促胃液素对 CCK-B 受体的作用较强。促胃液素和胆囊收缩素（CCK）对两种 CCK 受体亲和力的差异是导致两者生物学活性不同的主要原因。

CCK主要在以 CCK-A 受体分布占优势的胆道系统和胰腺组织中发挥生理学作用，而促胃液素对胃的作用相对较强。

促胃液素促进胃酸分泌

壁细胞

在健康人中，壁细胞分泌的盐酸和内因子会在不同刺激下同时受到调节。因此在刺激胃酸分泌的同时也会伴有内因子分泌的增加。促胃液素通过两种机制促进胃酸分泌：直接刺激壁细胞或通过刺激肠嗜铬细胞释放组胺间接刺激壁细胞。

促胃液素结合这两种细胞膜上的 CCK-B 受体，促使质子泵通过小管壁进入壁细胞。促胃液素还可促进壁细胞质子泵的基因表达，加速其合成。

促胃液素还具有营养作用，可调节胃黏膜中多种类型细胞的生长与增殖，包括肠嗜铬细胞和壁前体细胞。高促胃液素血症时常导致肠嗜铬细胞和壁细胞的肥大。

肠嗜铬细胞（ ECL 细胞）与组胺

促胃液素以高亲和力结合于ECL细胞的CCK-B 受体，引起组胺释放。组胺以旁分泌形式作用于壁细胞促进胃酸分泌。促胃液素结合于 ECL 细胞的同时也能够促进组氨酸合成组胺。

胃黏膜可产生大量组胺，由组氨酸脱酸形成：

组胺作用于壁细胞 H2受体，通过 cAMP 介导机制促进胃酸分泌（上图)。组胺是促进胃酸分泌的重要因素，因此抑制组氨酸脱羧酶活性可减少胃酸分泌。

促胃液素分泌的神经调节

胃功能受肠神经系统壁内神经丛的内源性神经以及迷走神经和交感神经的外源性神经的调节。壁内神经丛神经纤维轴突支配分泌细胞和平滑肌细胞。通常兴奋胆碱能神经促进胃酸分泌和胃的运动，而兴奋肾上腺素能神经则抑制胃酸分泌和胃的运动。

支配胃的迷走神经和交感神经中存在一些感觉神经，可作为胃壁内神经丛反射弧的传入神经。这就为平滑肌收缩和胃液分泌的内源性调控提供了条件。

乙酰胆碱和促胃液素释放肽

胆碱能神经释放的乙酰胆碱既可以促进泌酸细胞释放胃酸，也可以促进 G 细胞分泌促胃液素。迷走神经的一些纤维也含有促胃液素释放肽（ GRP ), GRP 有两种主要的存在形式，其活性部位是一条九肽链。

从铃蟾属类的铃蟾皮肤中提取的铃蟾肽具有与 促胃液素释放肽（ GRP ) 相似的肽链结构，生物活性也相近。

胃内神经释放的 GRP 可促进 G 细胞释放促胃液素，还可以通过促胃液素非依赖性机制促进胃酸分泌。神经与促胃液素调控机制共同作用，对摄食后的胃液分泌做出快速调节。

胃酸分泌的抑制性调节

胃酸的反馈调节

如果胃内容物过酸（ pH 3.0或更低），胃酸泌将被抑制，这就是防止胃内容物（也可能更重要的是十二指肠内容物）过酸的负反馈机制。当胃内酸度达到pH 2.0时，几乎不可能再刺激促胃液素的分泌。这种抑制是通过间接方式抑制促胃液素释放来实现的。

当存在胃酸缺乏（缺乏胃酸分泌）症状（例如,一些类型的恶性贫血）时，由于反馈机制失效，血中促胃液素水平通常会很高。胃酸对促胃液素分泌的抑制作用是由于其对黏膜 D 细胞的刺激，使其释放生长抑素。生长抑素是胃酸分泌强有力的抑制剂，可抑制 G 细胞分泌促胃液素并抑制 ECL 细胞分泌组胺。

此外，D 细胞存在促胃液素的结合位点，其本身就可以刺激 D 细胞释放生长抑素。但这些结合位点可能是对 CCK 更敏感的 CCK-A 受体，因此由这些受体激动而起到的促进生长抑素释放作用可能主要受循环中的 CCK 水平的影响。

生长抑素

生长抑素主要以14肽蛋白质——生长抑素-14的形式存在于胃底和胃窦部黏膜的 D 细胞中。D 细胞位于其靶细胞 G 细胞附近。生长抑素从胃窦 D 细胞的胞质突中释放，结合于 G 细胞上的生长抑素-2( ST-2）受体。主要在细胞间扩散并以旁分泌形式发挥作用，但也可以通过局部黏膜的血液循环而释放到全身发挥作用。

生长抑素也作用于 ECL 细胞以抑制组胺释放。这些相互作用在图4.5中阐述。生长抑素同样也可以作用于胃底部的泌酸细胞而直接抑制胃酸的分泌。

胃底 D 细胞是“封闭型” APUD 细胞，不受胃腔内酸度的影响。生长抑素可能在胃底部通过紧张性抑制来调控胃酸的分泌。而胃窦 D 细胞是“开放型” APUD 细胞，受胃腔内 H + 浓度变化的影响。进餐时，胃内酸性逐渐增加，由于生长抑素作用，壁细胞分泌下降；当胃酸被中和时，生长抑素释放受到抑制。

其他抑制因素

许多肽类可抑制胃酸分泌，当食糜通过十二指肠时 APUD 细胞可释放相关肽类。更重要的是，由脂肪刺激分泌的 CCK 可通过两种方式抑制胃酸分泌：

• 结合泌酸细胞和 ECL 细胞上的 CCK-B 受体，竞争性抑制通过促胃液素介导的胃酸释放。血中高水平的 CCK 可取代促胃液素而与其受体结合，但由于其作用弱于促胃液素，可能导致胃酸分泌减少。
• CCK 是促胃液素促酸分泌强有力的抑制剂，它可作用于 D 细胞的 CCK-B 受体促进生长抑素分泌，从而抑制胃酸的分泌。

十二指肠中的肠促液素也可对促胃液素释放及胃酸分泌产生较大影响。存在于十二指肠中的食物刺激可促进其释放，它是一个27肽蛋白质，结构与胰高血糖素类似。

刺激肠促胰液素分泌最强烈的物质是十二指肠内的酸性物质。肠促胰液素可抑制 G 细胞分泌促胃液素以及泌酸细胞泌酸。其他抑制胃酸释放的肽类包括抑胃肽（ GIP ,43肽蛋白质），由十二指肠或回肠中的脂肪刺激而释放；28肽氨基酸血管活性肠肽（ VIP )，由黏膜下和肌间神经丛末梢释放入血。

28肽氨基酸血管活性肠肽（ VIP ) 和 抑胃肽（ GIP ,43肽蛋白质）序列与肠促胰液素大体同源(14个氨基酸），可作用于泌酸细胞和 G 细胞上与肠促胰液素相同的受体而抑制胃酸释放。

以上激素受体被称为 VIP 受体。尽管这些多肽的主要作用是减少胃液分泌，但 APUD 细胞肿瘤，如 VIP 瘤，可增加胃肠运动而导致腹泻。下表总结了抑制泌酸的内源性多肽的作用，并阐述了其释放位点及可能的机制。

课程指南

线上课程，干货满满

精彩持续更新

获取更多精彩（扫码）

1

END

1

有空吗？帮忙点个“分享”吧返回搜狐，查看更多