“神药”阿司匹林再立功！连续服用2年，显著降低高危人群结直肠癌风险，效果持续20年
撰文：nagashi阿司匹林（Aspirin，乙酰水杨酸），1898年上市以来，至今已有超过百年的临床应用，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。近年来，阿司匹林被发现在多种疾病中有效，甚至对于神经退行性疾病、癌症等重大疾病也有着一定的预防和治疗效用。因此似乎成了一种万能药，有病治病，没病防病。近日，英国纽卡斯尔大学John Burn教授团队在国际顶级医学期刊《 柳叶刀》（Lancet）发表了题为：Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial 的研究论文。该研究表明林奇综合征（Lynch syndrome）患者长期服用阿司匹林（超过两年），能把结直肠癌的发病率降低一半，并且根据该研究的随访时间，这种预防保护作用可以持续20年之久，甚至可能会更长！
早在上世纪八十年代末，科学界就发现阿司匹林可以有效预防癌症。在这之后，据不完全统计，全世界有超过100项观察性研究证实了阿司匹林的癌症预防效用。但值得注意的是，也有一些研究表明两者之间并无明显关系，这意味着阿司匹林的防癌功效仍颇具争议。在此项研究中，John Burn教授及其团队决定以林奇综合征患者作为研究对象。对此，John Burn教授说道：“早在30年前，我就有这样一个想法：那些携带结直肠癌遗传突变的人，可以帮助我们更好地了解阿司匹林是否真的可以降低癌症风险。”林奇综合征，又称为遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种呈常染色体显性遗传的家族性肿瘤综合征。它与结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症密切相关。虽然林奇综合征导致的结直肠癌只占结直肠癌总数的4%~13%，但统计表明，60%~85%的林奇综合症最终都会患上结直肠癌。1999年1月到2005年3月，这项研究从全球43个临床研究中心共招募了1071名林奇综合征患者，经过条件筛选和患者意愿咨询，最终有861名林奇综合征患者参加到这项研究中，平均年龄为42岁。
研究人员将所有志愿者随机分为两组，实验组共有427人，在2-4年的时间里每天服用600mg阿司匹林；而对照组则有434人，对应每天服用安慰剂。从招募开始，对癌症结果进行了至少10年的监测，对这些志愿者进行了长达20年的监测。研究的主要终点是结肠直肠癌的发展。
经过统计发现，阿司匹林干预组有74人被确诊为癌症，发病率为17%；安慰剂对照组有89人确诊，发病率为21%。针对结直肠癌，阿司匹林干预组有40人(9%)罹患结直肠癌，而安慰剂对照组则有58人(13%)罹患结直肠癌。
意向治疗Cox比例风险分析显示，阿斯匹林组和安慰剂组的风险比(HR)显著降低35% (95% CI 0.43-0.97; p=0.035)。如果只分析服药超过2年以上的患者，风险降低了44%，发病率直接减为原来的一半。
对于所有林奇综合征癌症，意向治疗分析没有达到显著性，但按协议分析显示阿司匹林组的总体风险显著降低(HR=0.63, 0.43-0.92;p = 0.018)。并且在干预阶段，阿司匹林组和安慰剂组的不良事件相似，这意味着服用阿司匹林并无明显的副作用。总而言之，此项研究通过最长可达二十年的随访，统计分析了长期服用（2年以上）阿斯匹林对林奇综合症患者以及安慰剂组的结直肠癌患病率，证实了阿司匹林不仅能有效预防癌症发生，而且其效果可持续20年以上，并且没有明显副作用。论文链接： https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30366-4特别说明：本文仅如实报道科研进展，不构成用药指导。
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