我国胰岛素发展分析
胰岛素从1921年发现至今，迎来百岁之年。我国是全球第一大糖尿病国家，发病率持续升高。胰岛素作为糖尿病后期治疗的唯一方式，在我国还处于较低的应用水平。随着市场需求的不断扩大、国家政策的推动，胰岛素市场仍有较大的市场空间。
一、糖尿病及治疗方式
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于负责降低血糖的胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病，其中以2型糖尿病为主，占比90%。1型和2型糖尿病以目前的医疗水平无法治愈，可通过积极治疗，将血糖控制在比较平稳的水平。1型糖尿病口服药物无效，需每天注射胰岛素治疗；2型糖尿病前期可通过口服药物治疗，但随着病情进展，后期需依赖胰岛素治疗。
图1：中国2型糖尿病治疗路径
资料来源：《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》
糖尿病的治疗方式主要有：口服药物治疗、胰岛素治疗、运动治疗和饮食治疗。口服药物包括：磺脲类药物（格列苯脲、格列齐特等）、双胍类药物（二甲双胍、丁福明等）、α葡萄糖苷酶抑制剂（伏格列波糖、阿卡波糖）、胰岛素增敏剂（文迪亚等）、格列奈类胰岛素促分泌剂（瑞格列奈、那格列奈等）。胰岛素药物包括：短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、超短效胰岛素、预混胰岛素以及胰岛素类似物等。
二、胰岛素及分类
胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。
自1921年弗雷德里克·班丁与约翰·麦克劳德合作首次成功提取到了胰岛素，今年迎来胰岛素的百岁庆典。如今，外源性胰岛素已经发展至第三代，分别是动物胰岛素、重组人胰岛素、胰岛素类似物。从作用时间划分可分为超短效胰岛素、短效（速效）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、超长效胰岛素与预混胰岛素。
表1： 三代胰岛素对比
来源：根据公开信息整理
表2：不同类型胰岛素对比及代表产品
来源：根据公开信息整理
三、国内胰岛素市场
根据WHO统计数据，我国糖尿病患病率从1980年的0.67%升到2020年的12.8%，患病率持续升高，至2020年患病人数达到1.298亿，占到全球糖尿病患病人数的28%左右，居世界第一。
2019年，我国胰岛素市场规模约为200亿，保持持续增长趋势。相比美国30%的胰岛素使用率，我国仅有2%左右，对应全球第一的患病人群，市场潜力巨大。
我国胰岛素市场起步较晚，与国外技术存在差距。目前，国内胰岛素市场主要以进口产品为主，国际龙头诺和诺德、赛诺菲、礼来稳居前三，占据国内70%的市场份额。国内胰岛素主要生产企业有通化东宝、甘李药业、联邦制药、江苏万邦等。
目前，国内市场以二代胰岛素和三代胰岛素为主，并处于二代胰岛素被三代胰岛素替代、一代胰岛素逐渐退出历史舞台的趋势。三代胰岛素在市场上占比接近60%，在大中城市的三甲医院占据主流，80-90%的新增糖尿病患者主要使用三代胰岛素。二代胰岛素主要占据县级及以下市场，但也呈现逐年降低的趋势。
二代胰岛素市场规模约为70亿左右，主要被诺和诺德、通化东宝、礼来、联邦制药等企业瓜分。
三代胰岛素市场中，三家外企占据85%的市场，主要是由于外企产品上市早、市场渠道完善和患者信赖度高。国内占据市场较高的只有甘李药业一家，其产品主要是甘精胰岛素和赖脯胰岛素。
虽然国内企业三代胰岛素产品市场占比较少，但已有多家企业产品获批上市或正在进行临床试验。随着市场的进一步扩大，众多企业将加快市场的角逐，逐步打破外企垄断，实现胰岛素的国产替代。国内企业三代胰岛素进展较快的除甘李药业以外，还有通化东宝、联邦制药、东阳光等。
表3：国产三代胰岛素生产企业及产品
来源：根据公开信息整理
四、胰岛素发展的影响因素
1、传统口服降糖药和新型降糖药双重夹击。
在胰岛素不断的进行改进和提升的同时，其他的糖尿病治疗手段也在加快对市场的争夺。一方面，传统口服降糖药不断进行优化升级，提升产品治疗效果，并对胰岛素形成成本优势；另一方面，GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂等新型降糖药迅速占领市场，特别是GLP-1受体激动剂类产品市场增速显著。
表4：全球降糖药TOP10
来源：根据公开信息整理
表5：国内上市GLP-1受体激动剂
来源：根据公开信息整理
国内也有产品获批上市，部分产品进入医保目录。国内龙头通化东宝、联邦制药、华东医药等企业也开始利拉鲁肽、度拉糖肽等相关产品布局，并有产品进入临床III期，成为未来市场的强有力竞争者。
2、国家政策对胰岛素市场发展利弊兼具。
一方面，医保目录不断拓展胰岛素用药。随着我国医保目录不断调整，胰岛素在医保目录的品种数量不断增加，同时，报销额度也不断加大。从2009版的医保目录将二代胰岛素纳入医保乙类，到2019版医保目录将二代胰岛素调整为医保甲类，三代胰岛素调入医保乙类。国家对胰岛素用药的扶持和鼓励力度不断加大，充分重视通过医保来减轻糖尿病患者的用药负担。
另一方面，带量采购将掀动胰岛素市场重塑。随着近几年带量采购的实施，以量还价成为重点药物市场的未来趋势。2020年武汉对胰岛素类药品试点进行了带量议价，国内外企业竞价激烈，最终价格在全国最低价基础上平均降幅31%，单品最高降幅达93%。今年3月5日，医保局和招采司与天津、上海等省市联采办代表在南京召开药品集中采购工作会议，探讨专项药品带量采购，胰岛素为第一批试水品种，胰岛素市场将面临一场新的洗牌，同时，国内企业或将迎来国产替代的机遇。
结语
面对市场的复杂竞争环境，胰岛素作为糖尿病治疗的最后手段，要想进一步实现突破，我国还需要在胰岛素作用时间、作用效率、使用方式等方面实现更好的兼容和提升，从而更加方便、高效地为患者所用，从而获得更大的市场空间。
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