地中海贫血的遗传细节
一 什么是地贫？
地贫其实是由于α或者β珠蛋白基因突变引起α或者β珠蛋白合成减少或缺乏，红细胞 内α和β珠蛋白肽链失去数量平衡，多余的肽链形成异常血红蛋白破坏红细胞结 构和细胞膜稳定性所引起的一种遗传性溶血性贫血病。
这个定义看起来也很枯燥，看下面的这个图也许会直观许多。
α-地中贫是由于α-珠蛋白合成减少而致病
二 地中海贫血患者的临床特征
• 小细胞低色素性溶血型贫血（中、重度）
• 黄疸
• 肝脾肿大 （脾大明显）
• 骨髓扩增
• 发育迟缓
• 合并感染
• Bart’s 水肿胎－－重型α地贫，宫内或出生后半小时内死亡
三 地中海贫血的临床分型
静止型：无症状，但大部分携带者会有血液学指标异常。
轻型：无症状或轻度贫血症状，肝脾无肿大。
中间型：多在出生后2~5岁时出现贫血。轻度至中度贫血， 可有肝脾肿大和黄疸，可有地中海贫血面容。中间型地贫 又称为血红蛋白H病。
重型：α地贫：自出生后3~6个月起出现贫血，肝脾肿大；颧骨隆起、 眼距增宽、鼻梁低平等骨骼改变（地中海贫血面容）；发育滞 后。如不治疗，多于5岁前死亡。
β地贫：Hb Bart’s胎儿水肿综合征。胎儿在宫内死亡或早产 后数小时内死亡。胎儿苍白、皮肤剥脱，全身水肿，轻度黄疸， 肝脾肿大，体腔积液，巨大胎盘。
四 地中海贫血的遗传方式
1.如果夫妻双方都是α 珠蛋白基因突变的携 带者，有1/4机会生 育重型和中间型α地 贫患儿； 2.如果夫妻双方都是β 珠蛋白基因突变的携 带者，有1/4机会生 育重型和中间型β地 贫患儿。
重型α地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合征）：胎儿在宫内死 亡或早产后数小时内死亡，皮肤苍白、皮肤剥脱，全身水肿， 轻度黄疸，肝脾肿大，体腔积液，巨大胎盘。 基因型：--/ --，即α0 /α0；
• 血红蛋白H病（中间型α地贫）：会有轻度到中度贫血，可 有肝脾肿大和黄疸，地中海贫血面容，部分病例需要定期输 血治疗。基因型： --/ --SEA, --SEA/ --SEA, --SEA/ αα，即α0 /α+ ，或者α+ /α+；
• 携带者：只有1个基因突变，无临床症状，血液学表型（血 液常规＋血红蛋白电泳）大多数阳性，少数阴性。基因型： 即α+ /α，或者α0 /α。
携带者筛查是地贫防控的关键
1. 若孕妇和丈夫是同一种珠蛋 白基因突变携带者，需要做 胎儿地贫基因产前诊断;
2. 夫妻一方既没有α珠蛋白基 因突变，也没有β珠蛋白基 因突变，没有生育中间型的 重型地贫患儿的风险。
五 地贫高通量基因检测实验流程
基于PCR-NGS技术的地贫基因高通量检测
在国际上首次证明NGS技术筛查地贫更精确、高效
仅采用MCV、MCH或血红蛋白分析任一指标阳性时，2a:漏检20.7%的α地贫， 产生39.8%的假阳性；2b:漏检2.2%的β地贫，产生68.9%的假阳性。 血液学筛查采用MCV、MCH和血红蛋白分析同时阳性时，2c:漏检83.6%的α 地贫，产生20.8%的假阳性；2d:漏检27.1%的β地贫，产生18.5%的假阳性。
地贫基因的NGS技术可能推动地贫防控模式的转变
地中海贫血及其对高发地区的危害 地贫是一类致死、致残的疾病，造成巨大疾病负担，故此病在于预防。
参考资料：
OMIM数据库
2020 α-地中海贫血的临床实践指南
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